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• b a, l-h a, P-n s, G-a a, e P, b M
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ms relevantes
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A destacar
PROYECTOS VIGENTES EN 2013:
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• Papel de la formación y función del tejido adiposo marrón sobre la patogénesis
de la obesidad: recuperación de la función termogénica marrón como terapia

antiobesidad. D.G.I.P.N., M.C.INN., SAF2011-22555, 2012 hasta 2014, Investi-

gador Principal: Manuel R. Benito De las Heras
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• Estudio de los mecanismos de resistencia a insulina: implicaciones en obesidad,
diabetes y sndrome metabólico (MOIR). C.A.M. S2010/BMD-2423, 2012 hasta ó

2015, Investigador Principal Grupo Consorciado: Manuel R. Benito De las Heras
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RESULTADOS MS RELEVANTES:

En relacin con el proyecto SAF 2011/22555, hemos establecido una línea perma-

nente de ratones KO para el receptor de IGF-1 (BATIGFIRKO) y de ratones DKO
para los receptores de IGF-1 e insulina (BATIGFIRDKO). BATIGFIRKO desarrolla

normalmente su BAT bajo dieta glucidica. Sin embargo, los adipocitos marrones

muestran una clara hipertrofia. Los estudios de western-blot en el BAT interes-
capular demuestran un aumento muy marcado de la expresión de IR, IRS-1 e ó

IRS-2, sugirindose un mecanismo compensatorio en la señalización mediada por á
insulina. Adems, la expresin de la UCP-1 est disminuida, sin afectarse los

marcadores de masa mitocondrial tales como Hsp-60. Igualmente, están aumen- é

tados los marcadores lipognicos tales como acetil-Coa carboxilasa y ácido graso éí
sintasa. La masa adiposa perigonadal no sufri cambios significativos, estando
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la masa de grasa subcutnea disminuida. El gasto energtico en BATIGFIRKO no
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vari respecto a sus controles. Sin embargo, mostraron una clara inadaptación al 20
frio, lo cual sugiere que la termogneis adaptativa al frio est dañada. En relación L
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con el proyecto MOIR hemos diseado adenovirus asociados que expresan las iso- N
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formas del receptor de la insulina (A o B). La terapia gnica con dichas isoformas IA
del IR han demostrado que la IRA, pero no la IRB, previene o revierte el fenotipo R
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diabtico de los ratones iLIRKO carentes del IR en el hgado por inducción con E
tamoxifeno en la dieta.
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