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í
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ó
• Ejecucin del proyecto de la European Foundation for the Study of Diabetes
A destacar
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(EFSD-Novo Nordisk) para el estudio del papel del metabolismo del glucógeno
óó
en la clula beta pancreática.

• Ejecucin del proyecto de la Human Frontiers Sience Programme (HFSP) para el í
estudio de los efectos de la acumulación de glucógeno en neuronas.
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ó
• El tratamiento con Tungstato mejora la diabetes incrementando el almacena- óó
miento de glucgeno en el hígado a través de un nuevo mecanismo dependiente óá
óá
de protena G e independiente de receptor Tyr-quinasa. Este resultado identifica
una nueva va de sealizacin que conduce a la activación de la síntesis de glu-
á
cgeno y que podra ser utilizado como una aproximación para el tratamiento

de la diabetes.
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• Hemos identificado un residuo clave (Arg582) para la activación de la Glucógeno
Sintasa heptica (GYS2) por glucosa-6-fosfato (G6P). Hemos usado animales

knockin de una GYS2 mutante sin la Arg582 (+/R582A) en los cuales la activa- áí

cin de la GYS2 por G6P est drsticamente reducida (60-70%), mientras que la ó
regulacin por fosforilacin reversible est conservada. Los hepatocitos que ex-

presan el mutante R582A muestran una sntesis de glucógeno reducida, lo que
íó
resulta en la canalizacin de la glucosa hacia la va de la glucólisis y la síntesis
de lpidos. Los animales GYS2(+/582A) son ligeramente intolerantes a la gluco-

sa y muestran una reduccin del acmulo de glucgeno significativa después de
la ingesta o de una carga de glucosa in vivo. Estos resultados demuestran que

la activacin de GYS2 mediada por G6P juega un papel clave en el control de la
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sntesis de glucgeno heptico y por tanto del control de la glucosa en todo el 20
organismo.
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• Hemos demostrado un papel clave del glucgeno cerebral en la correcta asi- A
milacin de nuevas habilidades cognitivas y motoras y en los cambios en la in- IA
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tensidad sinptica subyacente. Sin embargo, su sobreacumulacion en neuronas MO
induce neurodegeneracin.
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