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á
sueros. Además, se pretende elucidar y definir los patrones metabonómicos que
permitan pronosticar el éxito de un hígado antes de su trasplante, analizando el

metabonoma de hígados que han sido trasplantados, y de los que se conoce su

rendimiento post trasplante.
TERAPIA CELULAR HEPÁTICA: el objetivo es aplicar la terapia celular (hepatocitos

íy células mesenquimales) al tratamiento de ciertas patologías hepáticas: fallo he-

pático agudo, descompensaciones agudas de hepatopatías crónicas, cirrosis biliar
primaria y enfermedades metabólicas congénitas, convirtiéndola así en una estra-

tegia terapéutica complementaria, como puente o en parte sustitutiva al trasplante
de órgano entero.

• s F, C CF, B M, t J, C Jv, B r. Gata4 blocks somatic cell
Publicaciones erraNoaLatayuDLazQuezorresasteLLortó
reprogramming by directly repressing Nanog.Stem Cells. 2013 Jan;31(1):71-82.
ú
cientficas • g C, B M, p-v s, M M, g-M Mv, M-C ML. óó
uzMáNeNetisoNeroaQuerooyaarCíaeDiaviLLaartíNezhaNtaré
ms relevantes
The human liver fatty acid binding protein (FABP1) gene is activated by FOXA1 and PPARα; ñ
and repressed by C/EBPα: Implications in FABP1 down-regulation in nonalcoholic fatty liver
í
disease.Biochim Biophys Acta. 2013 Apr;1831(4):803-18.
• ó
CarBaJo-pesCaDor s, orDoñez r, BeNet M, Jover r, garCía-paLoMo a, Mauriz JL. Inhibition of VEGF ó
expression through blockade of Hif1α and STAT3 signalling mediates the anti-angiogenic
effect of melatonin in HepG2 liver cancer cells.Br J Cancer. 2013 Jul 9;109(1):83-91.
áó

• toLosa L, gMez-LeChóN MJ, pérez-CataLDo g, CasteLL Jv, DoNato Mt. HepG2 cells simulta- ó
á
neously expressing five P450 enzymes for the screening of hepatotoxicity: identification ó
of bioactivable drugs and the potential mechanism of toxicity involved.Arch Toxicol. 2013
Jun;87(6):1115-27.
í

• BLazQuez M, Carretero a, eLLis JK, athersuCh tJ, CaviLL r, eBBeLs tM. A combination of transcrip- ó
ó
tomics and metabolomics uncovers enhanced bile acid biosynthesis in HepG2 cells expres-
sing CCAAT/enhancer-binding protein β (C/EBPβ), hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α),
and constitutive androstane receptor (CAR).J Proteome Res. 2013 Jun 7;12(6):2732-41.
ó
áó
óí

En el ao 2013 finalizamos 2 proyectos de investigación financiados por el Instituto de
A destacar
Salud Carlos III (ISCIII). La finalidad de uno de los proyectos ha sido el estudio meta-
bonmico y citmico de los mecanismos de hepatotoxicidad de fármacos, predicción de

su potencial hepatotxico y la transicin de hepatitis iatrogénica a autoinmune. Con este á
proyecto se ha conseguido desarrollar y validar un método multiparamétrico práctico y

reproducible para evaluar y predecir los medicamentos que son potencialmente hepato- ó

txicos para el hombre. El otro proyecto se ha centrado en el estudio de los mecanismos
transcripcionales implicados en el hgado graso no alcohólico de origen metabólico e

iatrognico. Uno de los resultados ms relevantes ha sido el hallazgo de una huella trans-
criptmica capaz de predecir/identificar nuevos medicamentos esteatósicos.
ó
Los proyectos que estn en ejecucin en 2013 incluyen:

• Estudio de la actividad MYC mediada por Hex en fenmenos de reprogramación (Minis- 13
terio de Ciencia e Innovacin, 2012-2014).
20
L
• Bsqueda de un patrn metabonmico para la rpida evaluacin pre-implantacional de UA
N
la calidad funcional del hgado donante (ISCIII, 2012-2014).
A
• IA
Estrategias innovadoras para generar hepatocitos humanos para el tratamiento de en- R
fermedades hepticas metablicas: Herramientas para la terapia celular personalizada MO
E
(InnovaLiv - Unin Europea, 2011-2014).
M
Y de los proyectos que comenzaron en 2013, cabe destacar uno financiado por la Unión /
HD
Europea, desde el 2013 hasta el 2017, titulado “Hepatic and cardiac toxicity systems E
modeling HeCaToS”. Para este proyecto se ha creado recientemente en el Hospital La Fe ER
B
una consulta de hepatotoxicidad fruto de la sinergia entre nuestra Unidad y la Unidad de CI

Hepatologa (UH), a la que se remiten pacientes con sospecha de hepatotoxicidad por 67
medicamentos para su estudio pormenorizado y personalizado.