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• r A, F A, c Mt, P F, g S, g-B B. Characterization
Publicaciones odrígueZAlconueVASoZouerrAArcíAArreno
in vitro and in vivo of a pandemic H1N1 influenza virus from a fatal case.PLoS One.
científicas 2013;8(1):e53515.

ms relevantes
• AlFonSo, r., rodrígueZ, A., rodrígueZ, P., lutZ, t., nieto A . CHD6, a cellular repressor
of influenza virus replication, is degraded in human alveolar epithelial cells and mice

lungs during infection.Journal of Virology. 2013;.

• MArtín-Benito, J., ortin, J.. Influenza Virus Transcription and ReplicationAdv Virus
Research. 2013;.

• Y e, g-c A, F A, l c, k kP, g-e S,
ángüeZArcíAuleBrASrAuloMPArtnoBelocHutierreZrlAndSSon
gArcíA-SAStre A, eSteBAn M, nieto A, guerrA S. ISG15 regulates peritoneal macropha-
ges functionality against viral infection.Plos Pathogen.;.

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A destacar
CARACTERIZACIÓN DE LA PATOGENICIDAD DE VIRUS DE LA GRIPE PANDÉMICOS:
é
í
Durante el año 2013 hemos estudiado la posible existencia de virus de la gripe
pandmicos con distinta patogenicidad. La caracterización en cultivo celular y en

modelo murino de dos aislados provenientes de un paciente con infección con-
vencional o de un caso de fallecimiento, nos ha mostrado que el virus aislado del
ó
paciente fallecido, era claramente mas patogénico. La secuenciación de ambos Ó
ó
virus, puso de manifiesto que la patogenicidad exacerbada muy posiblemente
radica en la existencia de tres mutaciones presentes en dos de las subunidades
óó
delapolimerasaviral yenlahemaglutinina.Ademáslacaracterizacióndelfondo ó
ó
gentico de ambos pacientes, mostró que el paciente fallecido era homozigótico
para una deleccin del receptor de quimiocinas CCR5 que produce una proteína
ó
inactiva, lo que probablemente contribuyó al curso de la infección.

CARACTERIZACIN DE INTERACCIONES ENTRE EL VIRUS DE LA GRIPE Y LA CÉLULA éé
INFECTADA:

El proceso de expresin del genoma viral depende muy acusadamente de la ma- ó

quinaria de transcripcin de la clula infectada. La dinámica de la cromatina por
otro lado, modula la expresin gnica celular y por tanto la expresión viral viene

modulada por cambios en la cromatina. La infección viral dispara un mecanismo

proteoltico que produce la degradacin de la RNA polimerasa II celular, una vez
que la expresin viral ya no necesita la maquinaria transcripcional de la célula

hospedadora. Hemos observado que adicionalmente a esta degradación también
ocurre una degradacin del remodelador de cromatina CHD6 y que esta degra-

dacin ocurre no solamente en cultivo celular si no en pulmones de ratones in-

fectados con el virus de la gripe. Estos resultados indican la importancia de la
cromatina en la expresin del genoma viral.

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