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PROGRAMAS DE INVESTIGACIÓN

de macrófagos alveolares como denominador común en todas nuestras investigacio-

nes, y nos centramos en dianas celulares comunes (reconocimiento mediado por re-
ceptores de reconocimiento de patrones, respuestas inflamatorias y respuestas de

defensa inducidas por IFN) con el fin de revelar esquemas comunes y diferencias
principales de estrategias de infección microbiana. Estos estudios permitirán el diseño

de tratamientos terapéuticos adaptados al paciente. El proyecto proporciona la masa

crítica requerida para llevar a cabo las actividades de investigación y desarrollo reu-
niendo científicos destacados de instituciones importantes en biología de infección en

España. Nuestro trabajo produce sinergias basadas en:

• Experiencia distinta pero complementaria de participantes de las disciplinas de é

microbiología, inmunología y biología celular.
ó
óé
• Uso común de células deficientes, reactivos y plataformas establecidos.
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• Lneas celulares indicadoras, ensayos y sistemas de lectura comunes desarrollados
úáó
con diferentes organismos patógenos.
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í

Los participantes trabajarán en relación de cooperación y apoyo. Todos los WP se es- ó
tablecen de tal forma que el éxito depende absolutamente la estrecha interacción y é
ó
colaboracin.
ó

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Metas Con el fin de comprender mejor cómo estimulan, inhiben y manipulan los organismos
patgenos las funciones de la célula huésped, analizaremos bacterias (K. pneumoniae,
y objetivos
ó
Haemophilus influenzae no tipificable, S. pneumoniae, M. tuberculosis, S. aureus) y óá
íé
virus (virus Influenza A, paramixovirus y virus sincitial respiratorio) especificados por
diversas estrategias de infeccin. El análisis de las rutas seleccionadas como diana por

los organismos patgenos puede revelar las estrategias usadas para socavar las res-
puestas inmunitarias y conducir a la identificación de los diversos talones de Aquiles de

la defensa del husped. Aunque los mecanismos inmunomoduladores usados por virus

y bacterias pueden parecer ser bastante diferentes, los organismos patógenos tienen ó
que superar las mismas defensas inmunitarias del huésped. Por tanto, no es sorpren-

dente que pueda haber mecanismos compartidos. Por consiguiente, la identificación

de un ncleo central de sistemas implicado en la defensa del huésped frente a varios ó
organismos patgenos, que podra seleccionarse como diana para la manipulación te- ó

raputica, es un objetivo importante de este proyecto.
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Nuestra principal hiptesis es que hay una respuesta de huésped común a las infec-
ciones asociada con la eliminacin del organismo patgeno. A su vez, los organismos ó

patgenos tratan de contrarrestar esta respuesta usando procesos conceptualmente si- ñ
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milares pero fsicamente distintos. Por otra parte, diferentes seales (mediadas por mo- é20
lculas inmunitarias innatas y/o frmacos) pueden inclinar la balanza de esta respuesta, L
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afectando de este modo al desenlace de la interaccin husped-organismo patógeno.
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Los principales objetivos de nuestro Programa son:
A
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1. Identificar estrategias antiinmunitarias de diferentes organismos patógenos, M
centrndose en su capacidad para modular la expresin gnica y por tanto la /
ES
funcin celular a travs de la manipulacin de la respuesta inmunitaria innata.
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2. Analizar la activacin de receptores de reconocimiento de patrones tras CI

la infeccin haciendo hincapi en aquellos receptores que impulsan respuestas
dependientes de IFN y que controlan las infecciones virales.
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