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P4. INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE DE HÍGADO
Coordinador:
Miquel Navasa
Coordinador adjunto:
Marina Berenguer
A pesar de que el Programa 4 abarca diversas temáticas, su área de investigación principal es el trasplante hepático . En la actualidad se realizan unos 15 .000 trasplantes hepáticos anuales en el mundo, con resultados satisfactorios en términos de supervivencia de los pacientes receptores de trasplante: alrededor del 90% al año del trasplante, 75% a los 5 años, y 65% a los 10 años . No obstante, el trasplante hepático sigue presentando una serie de problemas clínicos importantes:
Inmunosupresión: a) su optimización para adecuarla a las necesidades de cada paciente con objeto de reducir el riesgo de rechazo y de toxicidad; b) la posibilidad de la retirada completa de la inmunosupresión en pacientes tolerantes con su injerto, que podrían representar una proporción notable de pacientes trasplantados una vez transcurridos varios años desde del trasplante, c) la detección y manejo adecuados de las complicaciones de los inmunosupresores, d) influencia de la inmunosupresión en la recurrencia del hepatocarcinoma y e) marcadores no invasivos de rechazo . Es por ello que una parte de los objetivos de este grupo se centran en la identificación y validación clínica de un panel de biomarcadores predictivos del riesgo de rechazo, evolución clínica del injerto y respuesta personal al tratamiento inmunosupresor . La implementación en clínica de estos biomarcadores permitiría estratificar a los pacientes según riesgo de rechazo y mejorar la elección del tratamiento inmunosupresor así como la identificación de pacientes candidatos a minimización sin que ello conlleve un riego de reactivación de la respuesta efectora del sistema inmunológico (riesgo de rechazo en la etapa de mantenimiento) .
Recidiva de la enfermedad pre-trasplante, especialmente la hepatitis C, los estudios realizados por los integrantes del programa han permitido definir la progresión de la fibrosis hepática en los pacientes trasplantados . Tras la comercialización de nuevos y potentes agentes virales, los mecanismos de lesión hepática han perdido su interés en estos pacientes . Sin embargo, el estudio de la reversibilidad de la fibrosis y de los mecanismos asociados, tiene interés tanto en los pacientes trasplantados (sería importante tratar antes de lesiones irreversible) como en los pacientes en lista de espera de trasplante (si la lesión es reversible, el trasplante no es necesario) . Por ello, el Programa 4, también se ocupa de la investigación de este problema .
Complicaciones del tratamiento inmunosupresor . La diabetes mellitus post-trasplante hepático se asocia con peores resultados, habiéndose descrito una mayor tasa de infecciones, rechazo y mortalidad . Otras complicaciones como la aparición de neoplasias o el incremento del riesgo cardiovascular son importantes limitantes de la supervivencia de los trasplantados hepáticos . Este programa incluye el estudio de estas complicaciones en sus proyectos de trabajo .
Desproporción entre el número de donantes de órganos y el número de pacientes en lista de espera de trasplante hepático . Por ello, a lo largo de los últimos años, por un lado, se han ido implementando una serie de acciones dirigidas a paliar este problema mediante la investigación de estrategias que permitan incrementar el número de injertos hepáticos adecuados para trasplante, y, por otro, se han realizado mejoras en la gestión de la lista de espera para trasplante . Estos aspectos también son motivo de investigación de los grupos del Programa 4 .
El grupo de investigación ha establecido nuevas dianas de acción terapéutica basadas en la modulación de la adipocitoquinas tanto en resecciones hepáticas y trasplante de hígado en órganos marginales, lo cual puede repercutir favorablemente en los pacientes que se someten a resecciones hepáticas o trasplante hepático y en una reducción en las listas de espera en trasplante hepático . Los resultados obtenidos por el grupo de investigación han permitido además la participación en programas competitivos destinados a la translación de los resultados experimentales a la práctica clínica, lo cual derivará en la solicitud de patentes y en la creación de una spin-off .
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