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GRUPOS DE INVESTIGACIÓN
G0086
Programa: P2. Hepatitis víricas Investigador Principal: Gómez Castilla, Jordi
Integrantes
CONTRATADOS: Ariza Mateos, M Ascensión | Perales Viejo, C . Belén ADSCRITOS: Briones Llorente, Carlos | Domingo Solans, Esteban | García Sacristán, Ana |
Principales líneas de investigación
La líneas de investigación del grupo del Dr . Jordi Gómez, se han centrado en: (1) caracterización de la estructura del mRNA del Interferon Alfa 5, de expresión especifica en el hígado humano, y su parecido mimético a la estructura molecular del RNA del virus de la hepatitis C (HCV); (2) la estructura del la región 5’ del RNA del HCV en presencia o ausencia del miR-122, (3) en colaboración con los grupos del Dr . Esteban Domingo (CBM –SO), y Juan Ignacio Esteban (Vall d’Hebron) el efecto de la variabilidad en el reconocimiento in vitro de los motivos estructurales del RNA de HCV por factores de reconocimiento estereoespecíficos, y, en cultivo del efecto mutagénico de la ribavirina en la tasa de mutación de la región 5’ del RNA de HCV y su efecto en viabilidad viral, y; 4) en colaboración con el grupo de Carlos Briones, como se describe más abajo . En el grupo del Dr . Carlos Briones en el Centro de Astrobiología (CSIC-INTA), durante 2013 se ha continuado investigado sobre diversos aspectos relacionados con las relaciones estructura/función en el RNA genómico del virus de la hepatitis C . Así, se ha logrado profundizar en la caracterización estructural de la interacción entre los extremos 5’ y 3’ del genoma de HCV, publicado en versión on-line en septiembre de 2013, y en papel en enero de 2014 [1] . En paralelo, durante 2013 se ha completado un estudio en colaboración con el Dr . Jordi Gómez (IPBLN, CSIC), en el que gracias al empleo combinado de microscopía de fuerza atómica (AFM) y técnicas de biología molecular, hemos descrito un cambio conformacional dependiente de magnesio que se produce en el sitio de entrada interna del ribosoma (IRES) de HCV [2] . Adicionalmente, durante 2013 el Dr . Briones ha sido el Presidente de los Comités Organizador y Científico del XII Congreso Nacional de Virología (Burgos, 9-12 de junio), en el que se programó una sesión plenaria en colaboración con el CIBEREHD titulada ‘Hepatitis B y C: Aspectos básicos y clínicos’ [http://cab .inta-csic .es/congresovirologiasev2013/] . En el laboratorio del Dr . Esteban Domingo el interés principal es entender como la dinámica de cuasiespecies permite la adaptación de virus ARN a ambientes cambiantes, así como explorar tratamientos antivíricos que contrarresten la capacidad adaptativa de los virus .
Seguimos los desarrollos en clínica para tratamientos contra las infecciones por HCV como parte del CIBEREHD (Centro de Investigación en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas) con el objetivo de aplicar nuestras conclusiones con sistemas modelo en cultivos celulares a la mejora de los tratamientos antivirales .
[1] C . Romero-López, A . Barroso-delJesus, A . García-Sacristán, C . Briones y A . Berzal-Herranz . ‘End-to end cross-talk within the Hepatitis C virus genome mediates the conformational switch of the 3’X-tail region’ . Nucleic Acids Research 2014, 42: 567-582 . [2] A . García-Sacristán, E . López-Camacho, A . Ariza-Mateos, M . Moreno, R .M . Jáudenes, J . Gómez, J .A . Martín-Gago y C . Briones . ‘A magnesium-induced RNA conformational switch at the internal ribosome entry site of hepatitis C virus genome visualized by atomic force microscopy’ . Artículo en revisión en una revista de biología molecular del primer cuartil .
98 CIBEREHD » Memoria anual 2014