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También estamos interesados en la regulación de las cascadas de señalización intracelular que dan lugar a la respuesta antiviral en células infectadas por el VRS . La modulación fina de estas rutas es esencial tanto para controlar la replicación viral como la respuesta inflamatoria . La función de muchas de las proteínas que intervienen en las cascadas de señalización anteriores está influenciada por modificaciones postraduccionales consistentes en la unión covalentes de proteínas pequeñas como la ubiquitina (ubiquitinación) y otras similares como ISG15 (ISGilación) . Nuestros resultados demuestran que tanto la expresión de genes de respuesta inmune innata como la producción de VRS se pueden regular manipulando estos procesos de ubiquitinación e ISGilación .
Publicaciones científicas más relevantes
• díez-doMINGo J., perez-Yarza e.G., MeLero J.a., SaNchez-LuNa M., aGuILar M.d., BLaSco a.J. et al . Social, economic, and health impact of the respiratory syncytial virus: A systematic search . BMC Infectious Diseases . 2014;:544- .
• SWaNSoN k.a., BaLaBaNIS k., xIe Y., aGGarWaL Y., paLoMo c., MaS V . et al . A monomeric uncleaved respiratory syncytial virus F antigen retains prefusion-specific neutralizing epitopes . Journal of Virology . 2014;88(20):11802-11810 .
• García-BarreNo B., deLGado t., BeNIto S., caSaS I., pozo F., MeLero J.a. . Exploring the antigenic relatedness of influenza virus haemagglutinins with strain-specific polyclonal antibodies . Journal of General Virology . 2014;95:2140-2145 .
• paLoMo c., MaS V., Vazquez M., caNo o., Luque d., terroN M.c. et al . Polyclonal and monoclonal antibodies specific for the six-helix bundle of the human respiratory syncytial virus fusion glycoprotein as probes of the protein post-fusion conformation . Virology . 2014;460-461(1):119-127 .
• García-BarreNo B., deLGado t., BeNIto S., caSaS I., pozo F., cueVaS M.t. et al . Characterization of an enhanced antigenic change in the pandemic 2009 H1N1 influenza virus haemagglutinin . Journal of General Virology . 2014;95(PART 5):1033-1042 .
A destacar
Institución: Instituto de Salud Carlos III Contacto: C . Nacional de Microbiologia . Campus Majadahonda . Ctra . Majadahonda -Pozuelo km 2 .200 . 28220 Majadahonda, Madrid · Teléfono: (+34) 91 822 39 08 · E .mail: jmelero@isciii .es
PROYECTOS ACTIVOS EN 2014
• Título: Fusión de membranas mediada por la proteína F de neumovirus y anticuerpos específicos de confor- mación: dos nuevos paradigmas para la intervención clínica frente a estos virus . Entidad financiadora: Plan Nacional de I+D+i . Duración: Enero 2013-Diciembre 2015 . Financiación total: 339 .300€ .
• Título: Regulación por deubiquitinasas de la respuesta inflamatoria inducida por el virus respiratorio sincitial humano . Entidad financiadora: FIS . Duración: Enero 2012-Diciembre 2015 . Financiación total: 86 .212,50€
RESULTADOS DE INVESTIGACIÓN MÁS SIGNIFICATIVOS EN 2014
• Desarrollo de nuevos métodos para la caracterización antigénica de la hemaglutinina (HA) del virus de la gripe con anticuerpos policlonales específicos de cepa y su uso para el mapeo de sitios antigénicos relevantes .
• Desarrollo de nuevos métodos para la obtención de anticuerpos monoclonales específicos de la conformación postfusion de la proteína F de los Pneumovirinae .
• Identificación y caracterización de una forma monomérica de la proteína F de los Pneumovirinae.
• Demostración del efecto antiviral del ISG15 en estadios tempranos de la replicación del virus repiratorio sin- citial humano (VRSH) a través de su unión covalente a proteínas (ISGilación) . Así mismo, se ha demostrado que la acumulación de ISG15 en lavados nasofaríngeos de niños pequeños se correlaciona con la carga viral, sugiriendo que ISG15 también podría ejercer un efecto anti-VRSH in vivo .
• Demostración de que el VRSH induce rotura del DNA y senescencia celular tanto in vitro (células A549) como in vivo en el epitelio respiratorio de ratones .
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