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Publicaciones científicas más relevantes
• PilAr-CúellAr F, viDAl r, DíAz A, CAstro e, Dos Anjos s, vArgAs v et al . Signaling pathways involved in antidepressant-induced cell proliferation and synaptic plasticity .Current pharmaceutical design . 2014;20(23):3776-94 .
• viDAl r, CAstro e, PilAr-CuéllAr F, PAsCuAl-brAzo j, DíAz A, rojo Ml et al . Serotonin 5-HT4 recep- tors: A new strategy for developing fast acting antidepressants? . Current pharmaceutical design . 2014;20(23):3751-62 .
• roiz-sAntiAnez r., AyesA-ArriolA r., torDesillAs-gutierrez D., ortiz-gArCiA De lA Foz v., Perez-iglesiAs r., PAzos A. et al . Three-year longitudinal population-based volumetric MRI study in first-episode schizophrenia spectrum patients . Psychological Medicine . 2014;44(8):1591-1604 .
• erDozAin A.M., rubio M., vAlDizAn e.M., PAzos A., MeAnA j.j., FernAnDez-ruiz j. et al . The endocannabi- noid system is altered in the post-mortem prefrontal cortex of alcoholic subjects . Addiction Biology . 2014;:- .
• CorrAles A., viDAl r., gArCiA s., viDAl v., MArtinez P., gArCiA e. et al . Chronic melatonin treatment rescues electrophysiological and neuromorphological deficits in a mouse model of Down syndrome . Journal of Pineal Research . 2014;56(1):51-61 .
A destacar
Nuestro grupo centra sus investigaciones en tres líneas de trabajo . La principal está orientada a cum- plir los objetivos propuestos en nuestro proyecto SAF2011-25020 (“Mecanismos de neuroplasticidad involucrados en la respuesta antidepresiva rápida de los agonistas del receptor 5-HT4: papel de las vías Wnt/ß-catenina y mTOR”) . Estamos trabajando con modelos animales de depresión/ansiedad, uti- lizando ratones manipulados genéticamente . Nuestros resultados indican que los ratones knock-out condicionales para ß-catenina en neuronas progenitoras del giro dentado de hipocampo presentan un fenotipo de tipo depresivo/ansioso, que se correlaciona con niveles bajos de proliferación hipocampal y formación de neuronas maduras . En nuestro otro modelo de ratones ko para el receptor 5-HT4 no observamos cambios conductuales en paradigmas de depresión/ansiedad, si bien algunas de las vías relacionadas con neuroplasticidad están alteradas . Resultados preliminares sugieren que la presencia del receptor 5-HT4 no es crucial para ciertas respuestas antidepresivas . Sin embargo, este receptor puede ser una buena diana terapéutica en el tratamiento de ciertas situaciones fisiopatológicas que se asocian a reducciones en neuroplasticidad, dado que el tratamiento subcrónico (7 días) con el agonista parcial 5-HT4 RS67333 en el modelo ko condicional de ß-catenina muestra eficacia antidepresiva . Además, el tratamiento induce cambios adaptativos en marcadores del sistema serotonérgico (receptores 5-HT1A y 5-HT4), de forma paralela a lo descrito para antidepresivos convencionales .
Una segunda línea de investigación está dirigida a evaluar el potencial antidepresivo del cannabidiol (CBD) . Este compuesto presenta eficacia antidepresiva a corto plazo, incrementando los niveles de sero- tonina y glutamato en corteza frontal, y a través de la modulación de marcadores de neuroplasticidad como el BDNF y la vía de mTOR .
Por último, dentro de un acuerdo de colaboración con la farmacéutica SERVIER S .L . estamos evaluando la actividad biológica de moduladores del receptor AMPA con la finalidad de desarrollar nuevos com- puestos con potencialidad antidepresiva .
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