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valorada por los comités éticos. Estamos
también recogiendo muestras de una cohorte retrospectiva de pacientes tratados con inmunoterapia, con el objetivo de llegar a 300 pacientes. Hemos comenzado una caracterización exhaustiva molecular e inmune de la cohorte CIBERONC retrospectiva de casos quirúrgicos
de CNMP (N>500). También se están estudiando dos plataformas para cuantificar el TMB (Illumina, Thermofisher) comparándolas con
la de FoundationOne. Hemos puesto a punto y comenzado a desarrollar la plataforma VECTRA- POLARIS para el análisis multiplex del “paisaje inmune” en cortes histológicos de cáncer de pulmón humano y de ratón. Hemos demostrado, en modelos preclínicos, la eficacia de las combinaciones de la inhibición del complemento y la inmunoterapia (LM).
Objetivo 3. Identificación y desarrollo analítico de biomarcadores con relevancia clínica en tumores del tracto respiratorio. Se ha realizado
Programa de Tumores Hematológicos
Coordinadora:
Dolors Colomer Pujol
Co-coordinador:
Marcos González Diaz
En 2018, se han publicado 117 artículos con Durante este año 2018 se ha seguido el plan experimental prefijado en el proyecto científico de nuestro Programa.
Se han publicado diversos trabajos colaborativos siendo el más destacado la publicación del epigenoma de la leucemia linfática crónica (LLC) (Beekman et al, Nature Med). Además, se ha caracterizado el perfil mutacional de diferentes entidades mediante estudios de secuenciación masiva (Ruiz-Heredia et al, Haematologica; Karube et al, Leukemia; Jimenez et al, Ann Hematol; Suárez-González et al, Leukemia),
así como el impacto clínico de las mutaciones subclonales en la LLC (Nadeu et al, Leukemia). Se han descrito diferentes signaturas moleculares para una mejor clasificación de diversos entidades (Clot et al, Blood; Huet et al, Lancet Oncol; Arana et al, Leukemia; Manso et al, Oncotarget; Plos One; Ibañez et al, Plos One), así como parámetros de mal pronóstico (Criado et al, Leukemia;
un estudio prospectivo de un análisis de NGS en cfDNA (Guardant 360) para la caracterización molecular de CNMP avanzado en plasma (LPA, CC) Hemos publicado y patentado dos firmas pronósticas para adenocarcinoma y carcinoma escamoso de pulmón (LM en colaboración con CIBERES). Hemos contribuido a un análisis masivo de mutaciones de EGFR en biopsia líquida de pacientes de CNMP (CC, LPA).
Otros logros: Proyecto FIS obtenido a través
de CIBER: “Non-invasive immunogram: multidimensional approach for monitoring and characterization of immune status in
lung cancer” PIs: CC y Eloisa Jantus. Proyecto internacional EURONANOMED III: “Targeted multifunctional nanoemulsions to interrupt metastatic progression (METASTARG)”PI: María de la Fuente (cols: CC and Eloisa Jantus). Por último, miembros del programa han recibido un total de 7 ayudas del programa de formación y movilidad.
Haematologica; Matarraz et al, Mod, Pathol; Pardal et al, Am J Hematol; Montalban et al, Br
J Haematol; Moreno et al, Plos 0ne; Rodríguez- Otero et al, Leukemia; Martínez-Laperche et al, Br J haematol; Labrador et al,Leuk&Lymp). También hemos propuesto que la sobreexpresión de ciclina D1 induce una disminución de la transcripción global en el LCM (Albero et al, J Clin Invest).
Se ha analizado nuevos modificadores epigeneticos (Rabal et al, J Med Chem), inhibidores de la regulación del pH intracelular (Celay et al ,Haematologica), inhibidores de BET (Esteve-Arenys et al, Oncogene) y mecanismos de resistencia a sorafenib (Macias et al,Oncotarget) y bortezomib (Heine et al, J Hematol Oncol). Se han realizado diversos estudios relacionados con el sistema inmune y trasplante (Garcia-Guerrero et al, Front Immunol; Rodriguez-Barbosa et al, MoAbs; García-Barchino et al, J Pathol; Preciado et al, Biol Blood Marrow Transplant).
Se han presentado los resultados de diferentes ensayos clínicos en fase I-II (Martínez-Cuadrón D, Ann Hematol; San Miguel et al, Haematologica), ensayos internacionales (Mateos et al, N Engl J Med ; Cuneo et al, Haematologica, Saussele et al, Lancet Oncol; Siegel et al, J Clin Oncol; Stauder
et al, Leukemia) y de trasplante hematopoyético (Garderet, et al, Stiff et al, Stah et al, Biol Blood Marrow Transplant; Giannotti et al, J Hematol Oncol; Gayoso et al Eur J Haematol). Se está desarrollando un ensayo clínico investigacional promovido por el ISCIII con un anti-CD19+
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