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á
• Pharmacological chaperones as a potential therapeutic option in methylmalonic aci-
Publicaciones
duria cblB type. JorGe-FinniGan a, brasil s, underhauG J, ruíz-sala P, Merinero b, baner-
científicas r, d lr, u M, M a, P b. Humman Molecular Genetics (2013)
Jee esViatGarteartínezérez
ms relevantes
22(18):3680-9.

• A novel regulatory defect in the Branched-Chain Alpha-ketoacid dehydrogenase

complex due to a mutation in the PPM1k Gene causes a mild variant phenotype of
maple Syrup Urine disease. oyarzabal a, Martínez-Pardo M, Merinero b, naVarrete r

desViat lr, uGarte M, rodríGuez-PoMbo P. Human Mutation (2013) 34(2): 355-362.

• Clinical Biochemical and molecular studies in pyridoxine-dependent epilepsy. anti-
sense therapy as possible new therapeutic option. b P, l G G-
elénérezuisonzálezutié
rrez-solana, alFonso Verdú, beGoña Merinero, Patricia yuste-checa, Pedro ruiz-sala, rocio
c, a J, l l M, o c, M á r, M s M,
alVonilalanauraóPezarínscaraMPosarianGelesuizartaaniGuel
Maria Vázquez, MarGarita castro, isaac Ferrer, rosa naVarrete, lourdes ruiz desViat, Pablo í
l, M u c P-c. Epilepsia (2013) 54(2) 239-248.
á
aPunzinaaGdalenaGarteand eliaérezerdá
é
• A novel congenital disorder of glycosylation type without central nervous system in- á
volvement caused by mutations in the phosphoglucomutase 1 gene. Pérez b, Medrano
ó
c, ecay MJ, ruiz-sala P, Martínez-Pardo M, uGarte M, Pérez-cerdá c. J Inherit Metab Dis. óó
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á

• Functional characterization of novel genotypes and cellular oxidative stress studies
ó
in propionic acidemia. GalleGo-Villar l, Pérez-cerdá c, Pérez b, abia d, uGarte M, ri- ú
e, d lr. J Inherit Metab Dis. (2013) 36(5):731-40.
chard esViat

ó
El grupo est implicado en el diagnóstico a nivel bioquímico y genético y en la in-
A destacar
óéí
vestigacin de Enfermedades Metabólicas Hereditarias (EMH). Durante este perio-
óóó
do hemos ampliado nuestra oferta diagnóstica a nivel metabólico (cuantificación
de vitaminas, azcares, mucopolisacaridos en fluidos y/o sangre en papel) enzi- óí
ó
mtico (CBS y LCHAD) para la detección de defectos de vitaminas, glucogenosis,
galactosemias y enf. lisosomales.
ó
áé
Se ha certificado la utilidad diagnstica de la captura completa de genes candida-

tos tanto a nivel de deteccin de mutaciones de cambio de nucleótido y pequeñas
insdel, como a nivel de deteccin de grandes reordenamientos genómicos para
é
realizar el diagnstico diferencial de hiperfenilalaninemias.
ó
Se ha descrito la base gentica de la epilepsia que responde a la administración de ó
vitaminaB6pordefectosenelgenALDH7A1enlapoblaciónespañolay finalmen- ó

te destacamos la identificacin por primera vez de mutaciones en el gen PPM1K
á
que codifica para la fosfatasa que regula el complejo BCKDH en la enfermedad
jarabe de arce y la descripcin de mutaciones en el gen PGM1 que ha permitido

conectar la glucogenosis y los defectos congnitos de glicosilación. En cuanto a la
investigacin en terapias especficas de mutacin se ha confirmado la eficacia y ó

utilidad de la terapia antisentido para modular el splicing, aplicando con éxito esta 13
aproximacin a la recuperacin funcional de mutaciones intrnicas y exonicas que ó20
L
generan sitios nuevos de splicing en diferentes EMH.
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N
Por otra parte, hemos descrito que la disfuncin mitocondrial juega un papel im- A
óIA
portante en la fisiopatologa de la acidemia propinica lo cual abre una nueva vía R
teraputica usando antioxidantes o frmacos que mejoren la produccin de ener- MO
E
ga a nivel mitocondrial. Asimismo, hemos identificado chaperonas farmacológicas M
para el tratamiento de la aciduria metilmalonica tipo cblB. Se ha establecido la /
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prueba de concepto para el uso teraputico de cinco frmacos, una de ellos paten- R
tado, que en combinacin con la vitamina B12 es capaz de estabilizar la protena BE
CI
adenosilcobalamina transferasa normal y mutante, en su localizacin mitocondrial

correcta consiguiendo en combinacin con la B12 la recuperacin de la actividad 157
enzimtica en modelos celulares de la enfermedad.