Page 119 - MemoriaBBN

www.ciberes.org

á
• d-M r, P H, B n, g e, M M, g P.. Improving the
Publicaciones íeZArtíneZde AZuStAMAnteArcíAenéndeZArcíA
lethal effect of Cpl-7, a pneumococcal phage lysozyme with broad bactericidal acti-
científicas vity, by inverting the net charge of its cell wall-binding moduleAntimicrobial Agents

ms relevantes
and Chemotherapy. 2013;57:5355-5365.

• ruiZ FM, FernándeZ iS, lóPeZ-Merino l, lAgArterA l, kAltner H, MenéndeZ M, André S, So-

líS d, gABiuS H-J, roMero A. Fine-tuning of prototype chicken galectins: structure of
CG-2 and structure–activity correlationsActa Crystallographica Section D, Biologycal

Crystallography. 2013;D69(Pt 8):1655-1676.

• cArrero P, Ardá A, AlVAreZ M, doYAgüeZ eg, riVero-BucetA e, QueSAdA e, Prieto A, SolíS d,
cAMArASA MJ , PeréZ-PéreZ MJ, JiMéneZ-BArBero J, SAn-FéliX A. Differential Recognition of

Mannose-Based Polysaccharides by Tripodal Receptors Based on a Triethylbenzene
Scaffold Substituted with Trihydroxybenzoyl MoietiesEuropean Journal of Organic

Chemistry. 2013;1:65-76.
íáá
• erMAkoVA e, Miller Mc, neSMeloVA iV, lóPeZ-Merino l, BerBíS MA, neSMeloV Y, tkAcHeV YV,
l l, d VA, A S, c FJ, J-B J, S d, g H-J, M
AgArterAArAgAnndréAñAdAiMéneZArBeroolíSABiuSAYo
kH.. Lactose binding to human galectin-7 (p53-induced gene 1) induces long-range
effects through the protein resulting in increased dimer stability and evidence for í
ó
positive cooperativityGlycobiology. 2013;23 (5):508-523.

A destacar
Tras caracterizar estructural y funcionalmente la endolisina Cpl-7 del bacteriofago Cp-7 é
de neumococo, hemos construido una variante (substituyendo 15 aminoácidos) con 18 í

cargas negativas menos (Cpl-7S) cuya capacidad para matar exógenamente a Strep-
tococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y otros patógenos Gram-positivos es

significativamente superior. En presencia de 0.1 % de carvacrol, Cpl-7S mata también ó
bacterias Gram-negativas, una actividad hasta ahora no descrita. La capacidad bacte-

rioltica de Cpl-7S se ha validado in vivo con un nuevo modelo de infección utilizando ó
embriones de pez cebra. Cpl-7S y la estrategia de modificación utilizada, aplicable a

otros enzibiticos, han sido patentadas.
íá
Hemos iniciado la caracterizacin de interacciones patógeno-hospedador mediadas ó
por carbohidratos utilizando microarrays de bacterias específicamente diseñados. Los

resultados obtenidos muestran la interacción mediada por la cadena-O del lipopoli-
sacrido de Klebsiella pneumoniae con las galectinas humanas 3, 4, 8, mientras que

determinadas cepas de Haemophilus influenzae no tipable reconocen a las galectinas

4, 8 y 9. La relevancia biolgica de dichas interacciones está siendo investigada. Se ó
estn estudiando, asimismo, relaciones estructura/función en las galectinas humanas

3 y 4 utilizando diferentes variantes de las galectinas.
Los resultados han generado hasta el momento cuatro publicaciones, 10 comunica-

ciones a congresos y reuniones cientficas especializadas, y una patente (Enzibióticos

bactericidas mejorados frente a neumococo y otras bacterias) en colaboración con el
grupo del Dr. E. Garca (CIBERES).
ú
PROYECTOS ACTIVOS:
13
20
• 2010-2012. Variabilidad estructural y especificidad fina de sustrato de dos familias L
de protenas biomdicamente relevantes. MICINN (BFU2009-10052).
UA
N
• 2011-2013. Glycomics by High-throughput Integrated Technologies (UE; FP7- A
IA
HEALTH-2010-260600).
R
MO
• 2012-2015. Dynamic interactive nanosystems (EU; FP7-ITN-GA:289003). áE
M
• 2012-2015. Plataforma bioinformtica integrativa para la bsqueda de frmacos
/
basada en la estructura 2 (CAM; S2010/BMD-2457).
ES
R
• 2012-2016 . The Sugar Code: from (bio)chemical concept to clinics (UE; FP7-PEO- BE
CI
PLE-2012-ITN-317297).
• 2013-2015. Estudio de factores endgenos y exgenos como herramientas para el
119
control de procesos infecciosos y autoinmunes (MINECO; BFU2012-36825).