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cerdos, establecido por Cardona et al . Por tanto, la investigación basada en el desarrollo de modelos experimentales animales desempeña un papel cada vez más esencial en lo que se refiere a su importancia para traslación .
En CIBERES, los investigadores han estado trabajando en el campo de la investigación básica en la infección de tuberculosis latente desde 1997 . Este trabajo se basa esencialmente en un esfuerzo por determinar sus mecanismos subyacentes y se han desarrollado modelos experimentales animales novedosos que pueden imitar mejor la infección y su progresión dando lugar a enfermedad activa con la idea de poder usarlos en la evaluación de nuevos candidatos de vacunas o fármacos desarrollados por otros grupos de investigación, con los que pueden establecerse redes de colaboración estables para facilitar la evolución de estos candidatos en el desarrollo clínico .
2 . Diseño y evaluación de nuevos candidatos de vacunas contra la tuberculosis.
La vacuna de la tuberculosis BCG actual ofrece poca protección frente a las formas respiratorias de la tuberculosis, entre las que se encuentran las cepas resistentes a fármacos, así como la alta incidencia de SIDA en los países del tercer mundo y las dificultades en el seguimiento de programas de tratamiento, lo que hace necesaria una nueva vacuna eficaz para sustituir a la vacuna BCG actual .
Desde 1999, nuestros esfuerzos se han invertido en crear una nueva vacuna atenuada contra la tuberculosis, estudiando los conceptos de prueba y desarrollando esta nueva vacuna viva atenuada . Se ha creado una nueva vacuna atenuada basándose en la deleción doble de los genes phoP y fadD, la MTBVAC. La primera vacuna basada en M. tuberculosis atenuada que satisface los criterios de seguridad del “consenso de Ginebra” para la entrada de nuevas vacunas contra la TB en los ensayos clínicos . Considerados juntos, la producción de GMP de MTBVAC liofilizada y la caracterización preclínica rigurosa desde el ratón hasta primates no humanos proporciona las bases para la entrada en ensayos clínicos primero en seres humanos .
3 . Diseño y evaluación de nuevas estrategias terapéuticas contra la tuberculosis (resistencia, acción y descubrimiento de nuevos fármacos).
La terapia anti-tuberculosis constituye uno de los pilares fundamentales en la batalla contra esta enfermedad . El éxito del tratamiento puede verse comprometido cuando las cepas adquieren resistencia a cualquiera de los fármacos usados en el tratamiento . Entonces, el arsenal de fármacos activos contra esta enfermedad es extremadamente limitado . Además, diversos mecanismos de resistencia intrínseca a fármacos en M. tuberculosis podrían desempeñar un papel principal en favorecer la adquisición de mutaciones que confieren incluso mayores niveles de resistencia .
Basándose en estos hechos, el descubrimiento de nuevos fármacos activos contra M. tuberculosis es una de las principales prioridades de la investigación de la tuberculosis a nivel mundial. Se ha obtenido nueva información sobre la utilidad de inhibidores de eflujo como fármacos complementarios en la terapia de la tuberculosis .
4 . Diseño y evaluación de nuevos métodos diagnósticos y de epidemiología molecular en tuberculosis.
El control eficaz de la TB se basa en la rápida detección de M . tuberculosis, seguido por la implementación de una terapia anti-tuberculosis adecuada . Como resultado de varios estudios epidemiológicos, se han identificado nuevos retos analíticos, para los que debe darse una respuesta . Principalmente, se requiere mayor velocidad para obtener los genotipos, identificar los acontecimientos de transmisión más tempranos y por tanto, facilitar la intervención . Asimismo, debe mejorarse la precisión en la identificación del entorno de transmisión . Los investigadores de CIBERES han realizado importantes contribuciones en el diagnóstico de la infección de TB latente y la enfermedad de TB . Las técnicas moleculares son herramientas esenciales para mejorar el control de la tuberculosis . Estas técnicas permiten diferenciar las cepas de orígenes clonales diferentes con mayor eficacia .
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