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Publicaciones científicas más relevantes
• Gallardo-Vara E., Blanco F.J., Roque M., Friedman S.L., Suzuki T., Botella L.M. et al. Transcription factor KLF6 upregulates expression of metalloprotease MMP14 and subsequent release of soluble endoglin during vascular injury. Angiogenesis. 2016;1-17.
• Ojeda-Fernandez L., Recio-Poveda L., Aristorena M., Lastres P., Blanco F.J., Sanz-Rodriguez F. et al. Mice Lacking Endoglin in Macrophages Show an Impaired Immune Response. PLoS Genetics. 2016;12(3).
• Parra J.A., Cuesta J.M., Zarrabeitia R., Farinas-Alvarez C., Bueno J., Marques S. et al. Screening pulmonary arteriovenous malformations in a large cohort of Spanish patients with hemorrhagic hereditary telangiectasia. International Journal of Cardiology. 2016; 218:240-245.
• Zarrabeitia R., Ojeda-Fernandez L., Recio L., Bernabeu C., Parra J.A., Albinana V. et al. Bazedoxifene, a new orphan drug for the treatment of bleeding in hereditary haemorrhagic telangiectasia. Thrombosis and Haemostasis. 2016;115(6):1167-1177.
• Nunez-Gomez E., Pericacho M., Ollauri-Ibanez C., Bernabeu C., Lopez-Novoa J.M. The role of endoglin in post-ischemic revascularization. Angiogenesis. 2016;1-24.
A destacar
La afectación de la respuesta primaria del sistema inmune en pacientes de HHT, es un nuevo aspecto funcional en esta displasia vascular rara. Se ha demostrado en un modelo murino KO para eng específico de linaje mieloide desarrollado por el grupo. Se infieren consecuencias clínicas pertinentes para la prevención/tratamiento de procesos infecciosos poco frecuentes, abscesos y sepsis que se presentan en estos pacientes. Las bases moleculares de la actuación del bazedoxifeno (SERM) como terapia en HHT, completadas con un ensayo en 5 pacientes de HHT, se han podido establecer de un modo concreto. La cooperación directa con los clínicos de Sierrallana/Valdecilla, en malformaciones internas arterio-venosas de pacientes de HHT, genéticamente diagnosticados, estudiadas siguiendo el protocolo establecido en el grupo clínico, así como recepción de muestras para el análisis de biomarcadores (miRNAs y otros factores solubles) constituye una línea importante de trabajo.
La elucidación molecular de las bases de la respuesta a daño vascular con la intervención de endoglina de membrana, metaloproteasas, la liberación de la forma soluble de endoglina y su papel en angiogénesis y reparación del daño vascular se está perfilando, en un modelo, orquestado por el factor de transcripción KLF6 y en relación directa con la HHT. También se ha estudiado la endoglina y su relación con otras patologías en la hemostasis y fibrosis renal.
Se ha enviado el dossier a la EMA, para la designación del propranolol como medicamento huérfano para VHL. También se ha elaborado un protocolo de ensayo clínico para HHT, presentado a la AEMPs, para un ensayo clínico en el Ramón y Cajal con un compuesto antiangiogénico.
ER
grupos de investigación 55