Page 105 - MemoriaER
P. 105
www.ciberer.es
á
• F, a.; P-J, e.;r, M.; k, e; G-d, r. CERKL, a
Publicaciones athinaJaFabadiéreziMénezieranechtonzálezuarte
retinal disease gene,encodes an mRNA-biding protein that localizes in compact and
científicas unstranslated mRNPs associated to microtubules. PLoS One 9 (2): e87898, 2014.
ms relevantes
• castro-Miró, M.; PoMares, e.; lorés-Motta, l.; tonda r.; doPazo, J.; MarFany, G.; Gon-
zález-duarte, r. Combined genetic and high-throughput strategies for the molecular
diagnosis of inherited retinal dystrophies. PLoS One 9 (2): e88410, 2014.
• riera, M.; burGuera, d.; García-Fernàndez, J.; Gonzàlez-duarte, r. CERKL Knockdown
Causes Retinal Degeneration in Zebrafish. PLoS One 8 (5) e64048, 2013.
• G, a.; M, n.a.; e-G, M.; M, G.; F, G.; a, r.e.;
arantoandalGidoabásarFanyabriàsnderson
casas, J.; Gonzàlez-duarte, r. Specific sphingolipid content decrease in Cerkl knock-
down mouse retinas. Experimental Eye Research 110: 96-106, 2013.
• G a.; V-t J.; r M.; V P.; G-d r.; b r.;
arantoicenteeJedorierade la illaonzálezuartelanco
MarFany G. The use of alternative promoters turns a targeted knockout of the Re-
tinitis Pigmentosa gene Cerkl into a knockdown with mild affectation of the retinal
ganglion cell layer. Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease 1822:
1258 -1269, 2012.
ó
í
í
ó
• ó
A destacar
Actualmente, se desconoce la función del gen CERKL (CERamide Kinase Like),
gen que causa retitis pigmentosa y distrofia de conos y bastones. Hemos iden- í
á
tificado su localización subcelular y los complejos moleculares que forma en
distintas lneas celulares, incluyendo células derivadas de precursoras de foto- é
rreceptores. Utilizando un panel de marcadores moleculares hemos demostrado
que CERKL es un componente mayoritario de mRNPs compactos, que se asocian ñó
a otros complejos RNP y forman gránulos de estrés (SG), P-bodies y polisomas. áñáú
Estos resultados apuntan a que CERKL juega un papel inesperado en la estabili-
ú
dad, proteccin y/o transporte de mRNAS, funciones que nunca habían sido an-
teriormente descritas en ningn gen de la familia DR y que señalan nuevas vías
de estudio y nuevas dianas moleculares que serán relevantes para el estudio de á
los desrdenes hereditarios de la retina (Ref 1).
ó
•
Hemos construdo y optimizado un CHIP de DNA (RD-chip) basado en el análisis óó
highthroughput de haplotipos con 768 marcadores SNPs muy próximos a 100
genes RD. El anlisis es rpido y econmico. Con este chip hemos analizado un
panel de 36 familias Espaolas. Hemos identificado 12 mutaciones nuevas en 9
genes RD y 12 conocidas y hemos alcanzado el diagnóstico completo en el 50%
úó
de los casos. Los genes ms RD ms frecuentes son USH2A and CRB1. Además
se han identificado nuevas familias aptas para la bsqueda genómica de nuevos
genes RD. La eficiencia del chip es del 47%, lo cual coincide con la eficacia máxi-
ú
ma actual de los mtodos de secuenciacin masiva. (Ref 2)
• Cerkl es un gen de copia nica y una isoforma mayoritaria que se expresa en la 13
retina embrionaria de pez zebra. Mediante inyeccin con morfolinos en embrio- 20
L
nes tempranos se ha inhibido la expresin de este gen (>95%). Los animales UA
N
modelo presentan un incremento de la apoptosis, severas alteraciones en la A
morfologa de la retina, ausencia del segmento externo de los fotorreceptores IA
R
y disminucin del tamao ocular. Este modelo es muy til para identificar las MO
causas de la degeneracin retiniana debida a CERKL. (Ref 3.)
E
M
/
ER
R
BE
CI
105
