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á

Publicaciones • launay n, ruiz M, Fourcade s, schlüter a, Guilera c, Ferrer i, knecht e, PuJol a (2013).
Oxidative stress regulates the ubiquitin-proteasome system and immunoproteaso-
científicas
me functioning in a mouse model of X-adrenoleukodystrophy. Brain 136, 891-904.
ms relevantes
• Vidal-donet JM, cárcel-trullols J, casanoVa b, aGuado c, knecht e (2013). Alterations
in ROS activity and lysosomal pH account for distinct patterns of macroautophagy

in LINCL and JNCL fibroblasts. PLoS One 8(2):e55526.

• Moruno-Manchón JF, Pérez-JiMénez e, knecht e (2013). Glucose induces autophagy
under starvation conditions by a p38 MAPK-dependent pathway. Biochem. J. 449,

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• García-GiMénez Jl, seco-cerVera M, aGuado c, roMá-Mateo c, dasí F, PrieGo s, MarkoVic

J, knecht e, sanz P, Pallardó FV (2013). Lafora disease fibroblasts exemplify the mo-
lecular interdependence between thioredoxin 1 and the proteasome in mammalian

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ú
• erraFiy r, aGuado c, Ghislat G, esteVe JM, Gil a, loutFi M, knecht e (2013). PTEN in-
creases autophagy and inhibits the ubiquitin-proteasome pathway in glioma cells
óóóó
Independently of its lipid phosphatase activity. PLoS One 8(12):e83318.

íáó
Nuestrolaboratorio,apartedeporel CIBER,estáfinanciadoporlaMaratódeTV3 é
A destacar
(Ref. 110131), el MINECO (Ref. BFU2011-22630) y el programa Prometeo para ó

grupos de excelencia de la Comunidad Valenciana (Ref. 2012/061). Investigamos í
la relevancia de las alteraciones en las vías de degradación intracelular de proteí-

nas y su regulacin en enfermedades raras, concretamente:
é

• Lipofuscinosis ceroideas neuronales (NCL). Además de similitudes, hemos en-
contrado diferencias en fibroblastos procedentes de pacientes de la variante
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infantil tarda (LINCL/CLN2) y juvenil (JNCL/CLN3) de NCL que explicarían la á
í
aparicin ms temprana de sntomas en los primeros. Concretamente, la acu- é
mulacin de ROS es mayor en CLN2 por la pérdida de actividad de la enzima

TPP1, que slo sera parcial y debida a un aumento del pH lisosomal en CLN3.

• Enfermedad de Lafora. Junto con otros seis laboratorios del CIBER formamos el ó

Consorcio de Lafora que estudia coordinadamente esta patología. Durante 2013 í
hemos encontrado como ms relevante para la patogenia de esa enfermedad ó

en todos sus modelos: I) una formacin defectuosa de autofagosomas, y II) un

incremento en el estrs oxidativo causado por defectos en la autofagia y en la é
respuesta del sistema antioxidante, sobre todo la isoforma mitocondrial de la

superxido dismutasa (MnSOD) y la catalasa.

• X-adrenoleucodistrofia: Colaborando con la U759, hemos encontrado que existe

un bloqueo en el flujo autofgico dependiente de la activación de mTOR.

• Retinitis pigmentosa (RP): En colaboracin con la U718 hemos mostrado que
CERKL (Ceramide Kinase-Like), uno de los genes implicado en RP, es un com- 13
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ponente de mRNPs compactos y sin traducir y de otros complejos de RNPs (grá- L
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nulos de estrs, “P-bodies”, polisomas). CERKL se une por su mitad amino-ter- N
minal a mRNAs e interacciona con protenas como eIF3B, PABP, HSP70 y RPS3.
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Por ltimo y durante 2013 tambin se han defendido y han obtenido la máxima R
MO
calificacin tres Tesis doctorales (Ghita Ghislat, Flix Moruno y Rajaa Errafiy).
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