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• Differential cystine and dibasic amino acid handling after loss of function of the
Publicaciones
amino acid transporter b0,+AT (Slc7a9) in mice. di GiacoPo a, rubio-aliaGa i, cantone
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rtunceXhePaJreyaGnerontlitJósehrinGtanGeaenecke
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ó
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Áíó

ó
Nuestro resultado más relevante sobre enfermedades raras durante 2013 ha sido
óA destacar
la obtencin del primer modelo estructural de un transportador heteromérico de
í
aminocidos (HAT) humano. En 2013 publicamos la expresión de HATs humanos en
la levadura Pichia (artculo 5 en la sección anterior). Ésta ha sido la base para la ob-

tencin del primer modelo estructural de 4F2hc/LAT2 humano. Si bien la resolución Å
de este modelo es baja (21 ), ha sido suficiente para demostrar que el ectodiminio

de la subunidad pesada 4F2hc interacciona con la práctica totalidad de los bucles á

extracelulares de la subunidad ligera LAT2 estabilizándola. Este modelo es ahora el ó
paradigma estructural de dos transportadores mutados en aminoacidurias huma-

nas como son las cistinurias de tipos A, B y asilada, y la lisinuria con intolerancia a
ó
protenas (LPI). Estos resultados han sido publicados a principios de 2014 (Rosell
A, Meury M, lvarez-Marimon E, Costa M, Pérez-Cano L, Zorzano A, Fernández-

Recio J, Palacn M, Fotiadis D (2014) Proc Natl Acad Sci U S A. 111:2966-71). Esta
investigacin ha sido financiada por los proyectos EDICT (7FP.Health-2007-2.1.1-5

201924) y SAF 2012-40080 (MICINN).

Nuestro liderazgo en la estructura de los transportadores HAT nos ha permitido ob-
ó
tener financiacin para la resolucin atmica de homólogos bacterianos del trans-
portador mutado en LPI, 4F2hc/y+LAT1 (Fundacin Ramón Areces) y para el

diseo de inhibidores del transportador 4F2hc/xCT, diana terapéutica en gliomas

(Fundaci La Marat –TV3).

En un estudio colaborativo con diferentes unidades del CIBERER hemos expresado 13
en bacteria y purificado la quinasa BCKDK humana que controla el catabolismo de 20
L
aminocidos neutros ramificados. Es la primera vez que se consigue y ha permitido UA
determinar la actividad enzimtica residual de mutaciones que causan un nuevo N
A
dficit neurolgico humano. Estos resultados han sido publicados a principios de IA
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2014 (Garca-Cazorla A et al. Hum Mutat. 2014 Apr;35(4):470-7).
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