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ó

óé
Hemos completado el desarrollo y caracterización fenotípica de modelos murinos
A destacar
con ablacin de CD40L específica de tejido. La anulación de CD40L en distintos es-
í
tadios del desarrollo hematopoyético ha proporcionado información relevante sobre
la etiopatogenia y manifestaciones clínicas de la hiper-IgM ligada al cromosoma-X

(ORPHA69712), enfermedad rara debida a mutaciones del gen Cd40lg. La publica-

cin de este trabajo nos ha permitido establecer interesantes colaboraciones con
grupos extranjeros para el estudio de otros aspectos de la enfermedad.
é
Los estudios realizados en un modelo de ratón deficiente en podocalicina (Podxl)

desarrollado en nuestro laboratorio han desvelado el papel de esta proteína en el

control de la permeabilidad vascular e indican que estos animales representan una é
excelente herramienta para estudiar las vasculitis (ORPHA52759), grupo de enfer- ó

medades raras para las que no existe hasta la fecha ningún modelo animal modifi-
cado genticamente, por lo que se está evaluando la patentabilidad de este modelo.

Hemos demostrado que CDK6/pRb puede ser una nueva diana para el tratamiento

de la demencia lobar frontotemporal (FTLD) asociada a la deficiencia de progranu-
í
lina (PGRN). Dado que la expresin de CDK6 es regulada epigenéticamente, hemos á
evaluado el reposicionamiento de drogas, como inhibidores de histona deacetilasas,
í
hacia el tratamiento de la FTLD.
í
Hemos descrito que el dficit de PGRN regula CDK6 mediante la alteración de la via ó

ERK1/2. El tratamiento con inhibidores de esta va, Selemetunib y MEK162, utili-
zados actualmente en el tratamiento de algunos tumores, así como la restauración ó

de los niveles de PGRN con SAHA o cloroquina, revierte los efectos causados por
la deficiencia en PGRN, lo que sugiere que estas drogas podrían ser útiles para el ó

tratamiento de la FTLD.
13
Hemos detectado alteraciones en los niveles de calmodulina en células periféricas 20
L
y plasma de pacientes de Alzhimer, que podran servir como biomarcador para el UA
diagnstico precoz de la EA.
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PROYECTOS:
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• SAF2011-28603 (2012-2014) IP: A. Martn Requero.
MO
E
• XVI Convocatoria. Enfermedades raras. Fundacin Ramn Areces (2012-2015) M
/
IP: A. Martn Requero.
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R
• BFU2010-15237 (2011-2014) IP: C. Gonzlez Manchn.
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