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Publicaciones • Gentry, M.s., roMá-Mateo, c., sanz, P. “Laforin, a protein with many faces: glucan
phosphatase, adaptor protein, et alii”. FEBS Journal, 280, 525-537 (2013).
científicas
• rubio-Villena, c., García-GiMeno, M.a. and sanz, P. “Glycogenic activity of R6, a protein
ms relevantes
phosphatase 1 regulatory subunit, is modulated by the laforin-malin complex”. Int.
J. Biochem. Cell Biol. 45, 1479-1488 (2013).

• r, t., V, s. s, P. “Sumoylation of AMPKb2 subunit enhances AMP-
ubioerniaand anz
activated protein kinase activity”. Mol. Biol. Cell. 24, 1801-1811 (2013).

• sanchez-Martín, P., raththaGala, M., bridGes, tM., husodo, s., Gentry, M.s., sanz, P. and
r-M, c. “Dimerization of the glucan phosphatase laforin requires the partici-
oMaateo
pation of Cystein 329”. PLoS ONE. 8, e69523 (2013).

• García-GiMenez, J.l., seco-cerVera, M., aGuado, c., roMá-Mateo, c., dasi, F., PrieGo, s.,

MarkoVic, J., knecht, e., sanz, P., Pallardó, F.V. “Lafora disease fibroblasts exemplify
the molecular interdependence between thioredoxin 1 and the proteasome in mam-

malian cells. Free Rad. Biol. Med. 65, 347-359 (2013).
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ó

• Se ha comprobado que el residuo Cys329 es esencial para la dimerización de la
A destacar
laforina. La ausencia del mismo por mutación (C329S) o por delección (C329X)

conduce a una forma de laforina que es incapaz de dimerizar. Estos resultados
abren las puertas para el estudio del papel de la dimerización en la actividad
ó
fisiolgica de la laforina [Sanchez-Martín et al., PLoS ONE 8, e69523 (2013)].
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• Hemos identificado a la subunidad reguladora R6 (PPP1R3D) de la protein

fosfatasa PP1 como un nuevo sustrato del complejo laforina-malina. La acción del

complejo produce la ubiquitinación de R6 por adición de ubiquitinas enlazadas
por K63, lo que reduce su capacidad glucogénica [Rubio-Villena et al., Int. J.

Biochem. Cell. Biol. 45, 1479-1488 (2013)].

• Hemos observado que en modelos celulares deficientes en laforina se detectan

niveles inferiores de Trx1, lo que apunta a un posible déficit en las condiciones
de oxido-reduccin en los pacientes con enfermedad de Lafora [García-Gimenez,

et al., Free Rad. Biol. Med. 65, 347-359 (2013)].

• Hemos observado que la subunidad AMPKbeta es capaz de sumoilarse por acción
ó
de la E3-SUMO ligasa PIASy. Esta sumoilación específica de la isoforma beta2,
estando ausente en la isoforma beta1. Esta modificación aumenta la actividad

kinasa del complejo trimerico AMPK e impide la ubiquitinación del mismo por E3-
ubiquitin ligasas [Rubio et al., Mol Biol Cell. 24, 1801-1811 (2013)].

Adems, me gustara destacar la presentacin de nuestro trabajo en forma de
conferencia invitada en congresos internacionales:

• First European workshop on AMPK, Maastricht (The Netherlands). Title: The

progressive myoclonus epilepsy of the Lafora type defines novel functions for 13
AMPK”.
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L
• UA
International Workshop VLC/CAMPUS on intracellular protein degradation in N
neurodegenerative diseases, Valencia (Spain). Title: “Lafora disease, more than A
IA
just a glycogen related disorder”.
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