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• h-b Mb, s s, o iJ, F i, h s, a M, G k, V
Publicaciones oeGGeileririsirozcoerrerohenseeubersonöddeilches
c, lóPez de heredia M, nunes V*, estéVez r*, Jenstch tJ*. Disrupting MLC1 and GlialCAM
científicas and ClC-2 interactions in leukodystrophy entails glial chloride channel dysfunction

ms relevantes
Nature communications DOI:10.1038/ncomms4475 (2014).

• caPdeVila-nortes X, lóPez-hernández t, aPaJa PM, lóPez de heredia M, sirisi s. calleJo G,

arnedo t, nunes V, lukacs Gl, Gasull X, estéVez r. Insights into MLC pathogenesis:
GlialCAM is an MLC1 chaperone required for proper activation of volume-regulated

anion currents. Hum Mol Gen 22: 4405-16 (2013).

• Van der knaaP Ms, boor i, estéVez r. Megalencephalic leukoencephalopathy with
subcortical cysts: chronic white matter oedema due to a defect in brain ion and

water homeostasis. Lancet Neurol 11: 973-85 (2012).

• JeWorutzki e, lóPez-hernández t, caPdeVila-nortes X, sirisi s, benGtsson l, Montolio M,
z G, a t, M cs, s u, n V, M a, J tJ, G X, íí
iFarellirnedoüllerchulteunesartínezentschasulló
Pusch M, estéVez r. GlialCAM, a protein defective in a leukodystrophy, serves as

a ClC-2 Cl(-) channel auxiliary subunit. Neuron 73: 951-61 (2012). Comment in é
Neuron (2012), 73.
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• lPez-hernández t, ridder Mc, Montolio M, caPdeVila-nortez X, Polder e, sirisi s, duarri
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a, schulte u, Fakler b, nunes V, schePer Gc, Martínez a, estéVez r*, Van der knaaP Ms*.
GlialCAM mutations cause megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical ó
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cysts, and also benign familial macrocephaly and macrocephaly with retardation and
autism. Am J Hum Genetics, 88:422-32 (2011) Comment in Am J Hum Gen (2011).
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A destacar
En este ao 2013 nuestro grupo ha seguido avanzando en las bases moleculares
de la enfermedad rara leucoencefalopatia megalencefálica (conocida como MLC).

Previos estudios de nuestro grupo habían identificado el segundo gen de la en-
fermedad, conocido como GLIALCAM. Durante este año, hemos podido averiguar

cual es la relacin bioqumica entre las dos proteínas implicadas en la enfermedad.

Tambin hemos generado y estudiado modelos animales knockout en ratón y en
el pez cebra. El estudio de estos modelos ha permitido aclarar la sintomatología

clnica comn de los pacientes afectados con mutaciones en MLC1 y GLIALCAM.
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Estos modelos podrn ser utilizados en un futuro próximo para desarrollar nuevas
terapias para los pacientes con MLC.

Durante este ao 2013, nuestro grupo ha obtenido financiación de la European
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Leukodystrophy Association (ELA) por el proyecto MLC disease: identification of
proteins which could modulate the disease phenotype, del Ministerio de Economía

y competitividad (MCOC) por el proyecto Subunidades reguladoras de canales

de CI-CLC y sus enfermedades asociadas Leucoencefalopatía megalencefálica y
sndrome de Bartter, de la AFM (Assocation Franaise contre les myopathies) por

el proyecto Development and characterization of a zebrafish model of myotonia
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congenita. En general nuestro grupo est estudiando enfermedades genéticas 20
raras causadas por defectos en canales de cloruro.
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