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á

Publicaciones • caParrós-Martín Ja, Valencia M, reytor e, Pacheco M, Fernández M, Perez-aytes a, Gean
e, laPunzina P, Peters h, GoodshiP Ja, ruiz-Perez Vl. The ciliary Evc/Evc2 complex
científicas
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ms relevantes
gulating Sufu/Gli3 dissociation and Gli3 trafficking in primary cilia. Human Molecular

Genetics (2013). 22(1):124-139.

• caParrós-Martín Ja, Valencia M, Pulido V, Martínez-Glez V, rueda-arenas i, aMr k, Fa-
c, l P, r-P Vl*, t s*, a M*.*=Corresponding authors.
rra aPunzinauizerezeMtaMyGlan
Clinical and molecular analysis in families with autosomal recessive osteogenesis
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• keuPP k, beleGGia F, kayserili h, barnes aM, steiner M, seMler o, Fischer b, yiGit G, Janda

cy, becker J, breer s, altunoGlu u, GrünhaGen J, kraWitz P, hecht J, schinke t, MakareeVa
e, lausch e, cankaya t, caParrós-Martín Ja, laPunzina P, teMtaMy s, aGlan M, zabel b, eysel
í
P, koerber F, leikin s, García kc, netzer c, schönau e, ruiz-Perez Vl, Mundlos s, aMlinG í
M, k u, M J, W b. Mutations in WNT1 cause different forms of bone
ornakariniollnikó
fragility. American Journal of Human Genetics (2013). 92(4):565-74.
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• Mitsushiro nakatoMi, Maria hoVorakoVa, aMel Gritli-linde, helen blair, kathleen Mcarthur,
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iroslaVeterkaerVéesotenataeterkoVaictoruizerezudithoodshiP
heiko Peters. Evc regulates a symmetric response to Shh signaling in molar develop- í
ment. Journal of Dental Research (2013). 92(3):222-8.

A destacar
En 2013 hemos avanzado en el conocimiento de la biología y función de las pro- ó
tenas responsables del síndrome de Ellis-van Creveld (EvC) y Weyer´s acrodental
í
dysostosis (Weyers), Evc y Evc2, y hemos demostrado el mecanismo molecular
que diferencia las mutaciones recesivas EvC de las dominantes Weyers (Caparros- á

Martn et al. Hum Mol Genet 2013). Hemos descrito: i) que Evc y Evc2 forman

un complejo proteico interdependiente, es decir, ambas proteínas se necesitan
mutuamente para mantener sus niveles de expresión y su localización en la base é

del cilio primario; ii) que Evc y Evc2 interaccionan con Smoothened, el principal

efector de la va de Hedgehog (Hh), para facilitar la disociación de los complejos
inhibidores Gli3/Sufu y el trfico de Gli3 hacia el extremo distal del cilio, promo-
í
viendo as la transcripcin de genes diana; y iii) que las variantes dominantes de áú
Evc2 (Weyers) forman complejos proteicos Evc/Evc2 que se encuentran distribui-
éá
dos a lo largo de todo el cilio primario en lugar de estar concentrados en su base

como ocurre con las protenas Evc/Evc2 normales, indicando que la posición de ó
Evc/Evc2 en la base de esta organela es crtica para la transducción de la vía de

Hh. Las variantes recesivas (EvC), en cambio, dan lugar a complejos Evc/Evc2
í
inestables.

Por otro lado, en 2013 hemos colaborado con grupos internacionales en la iden-
tificacin de WNT1 como nuevo gen de osteognesis imperfecta (OI) (Keupp et 13
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al., Am J Hum Genet 2013) y a travs del anlisis molecular de pacientes con OI L
hemos descrito relaciones genotipo-fenotipo tiles en clnica (Caparrós-Martín et UA
N
al., Am J Med Genet A 2013). Finalmente, desde el punto de vista traslacional/ A
IA
asistencial junto con la U753 hemos realizado diagnstico molecular de pacientes R
EvC y OI y hemos generado un panel de NGS (ostegenSEQ) destinado al diagnós- MO
E
tico de ambas enfermedades de probado uso prctico.
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