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CÁNCER DE PULMÓN Coordinador
Dr. Eduard Monsó
Caracterización clínica y molecular de Cáncer de Pulmón (lC)
en estadio inicial
El LC es una enfermedad importante debido a su alta incidencia y gravedad, y al nivel de mortalidad asociada . A diferencia de la respuesta obtenida con otros tumores sólidos y pese al enorme esfuerzo de investigación, el pronóstico para el LC ha mejorado sólo ligeramente en las últimas décadas, con una supervivencia de 5 años menor del 15% .
La tipología del LC se define por criterios anatomo-patológicos que diferencian inicialmente el LC como carcinoma de células pequeñas y NSCLC, clasificándose este último adicionalmente como adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células grandes . En una proporción de casos de NSCLC, esta diferenciación no es posible, permaneciendo el carcinoma como no diferenciado . Pueden usarse marcadores inmunohistoquímicos para aclarar en parte la situación, pero la incertidumbre en la estimación del pronóstico y la respuesta al tratamiento es alta . La incorporación de marcadores moleculares de pronóstico, tales como el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en células tumorales, que modula una respuesta terapéutica diferente cuando está presente una mutación, ha conducido a cambios significativos en los regímenes de tratamiento usados en NSCLC, que se han incorporado a las pautas clínicas .
La identificación temprana de la enfermedad favorece el uso de intervenciones terapéuticas asociadas con la supervivencia prolongada . El sistema TNM de estadificación según el grado de extensión del tumor primario (T), ganglios linfáticos (N) y metástasis (M) ha sido y es importante, pero es impreciso en relación con el pronóstico y la selección del tratamiento . El porcentaje de variación en la supervivencia con el modelo TNM es sólo del 30%, dependiendo el pronóstico de cada paciente de determinantes escasamente conocidos . De hecho, en pacientes que se considera que tienen LC en estadio inicial, apenas ha habido ninguna reducción a lo largo de los últimos 30 años en la mortalidad y la recidiva . En los casos que se han resecado y estadificado como lp, sin evidencia de metástasis en ganglios linfáticos o sistémicas en el nivel inicial, se observan tasas muy altas (35-50%) de mortalidad o recidiva durante el seguimiento . Además, pese a los beneficios observados con el uso de quimioterapia adyuvante a base de platino en casos de estadios avanzados, los datos disponibles no apoyan el uso de un tratamiento de este tipo en pacientes con cáncer en estadio IA y muestran resultados muy cuestionables en pacientes con cáncer en estadio IB . Parece claro que la estadificación TNM basada en la extensión del tumor oculta en su aparente homogeneidad un nivel considerable de heterogeneidad biológica del tumor o relación tumor-huésped, que se pone de manifiesto en lo que se refiere al pronóstico y la predicción.
La inclusión de nuevas variables moleculares predictivas para la estadificación del LC podría ser un enfoque prometedor para mejorar el establecimiento del pronóstico y la predicción de la respuesta al tratamiento, además y de manera complementaria a TNM; un enfoque de este tipo podría incorporarse fácilmente en las pautas de la práctica clínica y podría permitir que se definieran terapias alternativas más allá de las que están actualmente en uso . Numerosos estudios han abordado este problema, con resultados inconcluyentes o contradictorios . La causa reside en la complejidad y la dificultad del problema que está estudiándose, los métodos usados, estudios con objetivos científicos muy específicos, series de casos pequeñas y resultados no validados en cohortes externas, independientes .
El proyecto de SP-LC dentro del PCI de CIBERES tiene como meta producir conocimiento válido y útil a partir de objetivos científicos específicos, evitando los problemas metodológicos que han puesto en tela de juicio los resultados de los estudios anteriores . El PCI también propone, además de usar la cohorte de GCCP-II- IASLC, generar una cohorte de CIBERES, una serie de casos de pacientes diagnosticados con LC del linaje celular de adenocarcinoma o escamoso, y estadificados tras la resección como I/IIp . Las muestras incluirán
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