Page 89 - CIBERER-2016-cast

Publicaciones científicas más relevantes
• Alquezar C., de la Encarnacion A., Moreno F., Lopez de Munain A., Martin-Requero A.. Progranulin deficiency induces overactivation of WNT5A expression via TNF-α/NF-κB pathway in peripheral
cells from frontotemporal dementia-linked granulin mutation carriers. Journal of Psychiatry and Neuroscience. 2016;41(4):225-239.
• Alquezar C., Salado I.G., De La Encarnacion A., Perez D.I., Moreno F., Gil C. et al. Targeting TDP-43 phosphorylation by Casein Kinase-1δ inhibitors: A novel strategy for the treatment of frontotemporal dementia. Molecular Neurodegeneration. 2016;11(1).
• Horrillo A., Porras G., Ayuso M.S., Gonzalez-Manchon C. Loss of endothelial barrier integrity in mice with conditional ablation of podocalyxin (Podxl) in endothelial cells. European Journal of Cell Biology. 2016.
• Wojsiat J., Laskowska-Kaszub K., Alquezar C., Bialopiotrowicz E., Esteras N., Zdioruk M. et al. Familial Alzheimer’s Disease Lymphocytes Respond Differently Than Sporadic Cells to Oxidative Stress: Upregulated p53-p21 Signaling Linked with Presenilin 1 Mutants. Molecular Neurobiology. 2016;1-16.
• Nunez-Gomez E., Pericacho M., Ollauri-Ibanez C., Bernabeu C., Lopez-Novoa J.M. The role of endoglin in post-ischemic revascularization. Angiogenesis. 2016;1-24.
A destacar
Hemos continuado el estudio de los mecanismos implicados en la vasculitis que padecen los ratones carentes de podocalicina (Podxl) en el endotelio vascular. Además de regular la permeabilidad endotelial interaccionando con proteínas intracelulares que modulan el citoesqueleto de actina, nuestros resultados sugieren que la Podxl es un componente esencial del glucocálix endotelial regulando la adhesión y tráfico de leucocitos. Esto es de gran interés pues la lesión del glucocálix subyace a muchas enfermedades vasculares y no se conoce el papel y relevancia de sus componentes.
En colaboración con la unidad 707 del CIBERER hemos descubierto una nueva función de la endoglina en la adhesión de las plaquetas al endotelio mediada por la integrina αIIbβ3, cuya alteración podría contribuir al sangrado de los pacientes con telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) o síndrome de Rendu-Osler- Weber.
Hemos continuado el estudio de los mecanismos que causan la muerte neuronal en la enfermedad
de Alzheimer (EA), la demencia frontotemporal (FTLD-TDP), y otras enfermedades neurodegenerativas. Estudiamos fundamentalmente alteraciones del control del ciclo celular, apoptosis, función mitocondrial, estrés oxidativo y degradación de proteínas en modelos celulares de neurodegeneración incluyendo células extraneurales de pacientes. Hemos utilizado líneas linfoblásticas de pacientes como plataforma para valorar la eficacia a nivel pre-clínico de drogas que modulan alguno de estos procesos para el tratamiento de EA y FTLD-TDP. En particular, hemos investigado el efecto de nuevos derivados del indazolcon actividad agonista del receptor de cannabinoides tipo 2, y de inhibidores noveles de Caseína- Kinasa 1d (CK-1d) y CDC7 para disminuir la fosforilación de TDP-43.
Patente PCT/ES20167070906, 16-12-2016. Título de la invención: Nueva familia de derivados carbolínicos de 1-indazolilo con propiedades cannabinoides y/o colinérgicas y/o reguladoras del péptido beta- amiloide. Inventores: JA Páez Prosper, NE Campillo Martín, C Pérez Martín, PJ González Naranjo, M Pérez Macías, M López de Ceballos, A Martín Requero, C Alquézar Burillo, MI Martín Fontelles, MR García Moreno, EM Sánchez Robles, J Romero Paredes.
ER
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