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Determinantes moleculares y celulares de la función, lesión y protección de los islotes pancreáticos Medicina regenerativa y terapias avanzadas
Coordinador: Franz Martín Bermudo
1 Función y regulación de los islotes pancreáticos: bases moleculares, celulares y di-
anas terapéuticas
Se ha demostrado que el rescate de la disminución natural, con el envejecimiento, de TRF1 mediante terapia génica mejora la intolerancia a la glucosa que se asocia al envejecimiento (Dereveyanko et al , Aging Cell 2017)
En el gen Ngn3, se ha identi cado una región ampli cadora que corrige su expresión en células proge- nitoras pancreáticas En ella se han visto elementos “cis” que son reclutados para esta función (Van Arensbergen et al , PloS One 2017)
Islotes de cientes en la actividad de GATA6 tienen una secreción alterada de insulina, un menor conteni- do de la hormona, gránulos de insulina inmaduros, un retículo endoplasmático desorganizado y mitocon- drias hinchadas En células beta adultas la pérdida de GATA6 afecta a la expresión de genes fundamen- tales para su funcionamiento (Villamayor et al , Diabetes 2017)
En las neuronas de propiomelanocortina (POMC), se ha descrito que la proteína de membrana mitocon- drial Mitofusina 1 es capaz de acoplar la detección de los niveles circulantes de nutrientes con el meta- bolismo de la glucosa Además, su alteración afecta a la homeostasis de la glucosa (Ramírez et al , Cell Metab 2017)
A bajas concentraciones de glucosa, los islotes pancreáticos incrementan la expresión del miR-708 Pro- bablemente su diana potencial sea la proteína Neuronatina (Nnat) El aumento de la expresión de miR- 708 altera la liberación de insulina inducida por glucosa (GSIS), la cual se recupera tras sobre-expresar Nnat La inhibición de miR-708 recupera el daño en la GSIS producido por las bajas concentraciones de glucosa La sobre-expresión de miR-708 suprime la proliferación de las células beta e induce su apopto- sis (Rodriguez-Comas et al , Diabetes 2017)
El dé cit de ALX3 incrementa el riesgo de malformaciones congénitas asociadas a la diabetes gestacio- nal (García-Sanz et al , Sci Rep 2017)
58 CIBER MEMORIA ANUAL 2017