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2 La in amación como proceso patogénico en la diabetes mellitus: Papel del tejido
adiposo e interacción con otros tejidos u órganos
Se ha demostrado que las concentraciones circulantes de marcadores de in amación crónica de bajo grado en adultos jóvenes sanos no solo están in uenciadas por la obesidad, sino también por la adiposi- dad abdominal, el ayuno y la ingesta de glucosa y, en algunos casos, por el sexo y las hormonas sexuales (Escobar-Morreale et al , Clin Nutr 2017)
También se ha demostrado que la proteína lipin-2 controla la formación excesiva de IL-1β en macrófagos por varios mecanismos, que incluyen la activación del in amasoma NLRP3, indicando que lipin-2 es cla- ve en la regulación negativa del in amasoma NLRP3 (Lordén et al , J Exp Med 2017)
Por último, se ha descrito que las células madre derivadas del tejido adiposo (ASCs) mesentérico de pacientes con enfermedad de Crohn presentan un fenotipo más proliferativo, in amatorio, invasivo y fa- gocítico que las células equivalentes de donantes sanos, independientemente de la etapa clínica (Serena et al , Stem Cell Rep 2017)
3 Identi cación de mecanismos moleculares y nuevas dianas terapéuticas para el de-
sarrollo de intervenciones tempranas personalizadas en diabetes mellitus
Se ha demostrado que la dinámica mitocondrial mediada por Mitofusina 1 en las neuronas POMC hipo- talámicas, constituye un mecanismo intrínseco de detección de nutrientes y revelan un vínculo no reco- nocido entre este subconjunto de neuronas y la liberación de insulina (Ramírez et al , Cell Metab 2017)
Además, se ha podido demostrar que los efectos del glucógeno hepático en la ingesta y la homeostasis de la glucosa están mediados por el nervio vago en ratones (López-Soldado, et al , Diabetología 2017) Se ha descrito, asimismo, que la falta de Glucogenina promueve la acumulación de glucógeno muscular lo que daña la función muscular (Testoni et al , Cell Metab 2017)
4 Identi cación de biomarcadores de riesgo de progresión de la diabetes
Se ha desarrollado y validado una nueva estrategia metabolómica para estudios de trazadores de isóto- pos estables basados en RMN (Vinaixa et al , Angew Chem Int Ed Engl 2017), que aumenta la identi cación de metabolitos obtenidos a partir de extractos celulares
También, se han identi cado activadores de la proteína Mitofusina 2 mediante una estrategia consistente en la búsqueda de estimuladores transcripcionales (Miret-Casals et al , Cell Chem. Biol 2017)
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