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2 Mecanismos de lesión y regeneración de los islotes pancreáticos
La capacidad de proliferación de las células beta adultas es muy baja Se ha desarrollado un sistema que permite seleccionar las células beta que están proliferando, basado en la incorporación de EdU y su posterior puri cación mediante citometría de ujo (Carballar et al , Sci Rep 2017)
3 Estrategias preventivas y terapéuticas en medicina regenerativa, terapia celular y
terapia génica
La supresión condicional de Jarid2, en progenitores pancreáticos, disminuye el área de células endocri- nas en el momento del nacimiento Esto se debe a una alteración prenatal, en el proceso de diferencia- ción y proliferación de dichas células El papel de Jarid2 ocurre después de la diferenciación endocrina Jarid2 es necesario para completar la activación del programa de diferenciación de las células beta, lo que hace que su manipulación se pueda emplear para mejorar los protocolos de obtención de células beta, a partir de células troncales (Cervantes et al , Sci Rep 2017)
Se ha establecido una plataforma de cultivo celular basada en nano bras de péptidos autoensamblantes (RAD16-I), funcionalizados con péptidos de matriz extracelular, para la rediferenciación y generación de células productoras de insulina que podrían ser utilizadas en la terapia celular de la diabetes (Aloy-Re- verté, Tissue Engineering: Part A, 2017)
Por último, se ha desarrollado un Medicamento en Investigación, con el objetivo de utilizar células pro- ductoras de insulina, obtenidas a partir de células troncales embrionarias humanas, en ensayos clínicos
Mecanismos celulares y moleculares implicados
en el desarrollo y la progresión de la diabetes tipo 2 e identi cación de nuevas dianas terapéuticas Coordinador: Antonio Zorzano Olarte
1 Determinantes de la resistencia a la insulina: mecanismos moleculares implicados
Se ha evidenciado que las alteraciones en metilación y expresión de genes implicados en la regulación de la homeostasis energética se relacionan con el crecimiento fetal y la composición corporal neonatal y, pudiendo estar entre los primeros mecanismos que modulan la susceptibilidad posterior a la diabetes (Díaz et al , Diabetes 2017)
Por otra parte, se han descrito nuevos mecanismos por los cuales PPARβ/δ y FGF21 regulan los niveles de receptores de VLDL e in uyen en el desarrollo de la esteatosis hepática (Zarei et al , Mol Metab 2017) Asimismo, se ha demostrado que las partículas VLDL y la apolipoproteína CIII inducen estrés de retículo e in amación y atenúan la señalización de la insulina a través del receptor tipo TLR2 en células de músculo esquelético de ratón (Botteri et al , Diabetología 2017)
Asimismo, se ha demostrado la necesidad de una señalización intacta de MTORC1 para regular dos pro- cesos necesarios para la eliminación de mitocondrias dañadas, esto es, en lo que representa el inicio de la autofagia general, y la direccionalización de las mitocondrias desacopladas a la maquinaria autofágica a través de las proteínas PINK1/Parkin (Bartolomé et al , Mol Cell Biol 2017)