Page 54 - MemoriaCIBER-2018ESP

54
el anuncio de la ingesta. Se ha desarrollado un algoritmo de detección de ingestas a partir de un estimador de perturbaciones basado en un modelo mínimo que permite avanzar hacia
Mecanismos Celulares y Moleculares Implicados en el Desarrollo y la Progresión de la Diabetes Tipo 2 e Identificación
de Nuevas Dianas Terapéuticas
Coordinador:
Antonio Zorzano Olarte
Determinantes de la resistencia a la insulina: mecanismos moleculares implicados
Se ha descrito que la adiposidad hepato-visceral y la resistencia a la insulina no parecen estar influenciadas por alteraciones prepuberales del volumen hepático (Malpique et al., Int J Obes 2018).
Además, se ha demostrado que la diversidad bacteriana es menor en mujeres en comparación con hombres, y que la diversidad se reduce particularmente en mujeres obesas con síndrome del ovario poliquístico. Los índices de diversidad bacteriana y abundancia de varios géneros bacterianos se correlacionan positivamente con las concentraciones séricas de andrógenos y negativamente con las de estradiol (Insenser et al., J Clin Endocr Metab 2018).
La inflamación como proceso patogénico en la diabetes mellitus: Papel del tejido adiposo e interacción con otros tejidos u órganos
Se ha identificado un nuevo mecanismo de inducción de la adiposidad basada en la represión del factor autofágico TP53INP2. Se ha descrito que la proteína TP53INP2 es un regulador negativo de la adipogénesis a través de un proceso autofágico
sistemas totalmente automáticos liberando al paciente de la carga del contaje de carbohidratos (Ramkissoon et al., Sensors 2018).
de secuestro de la proteína GSK3b en endosomas tardíos (Romero et al., Nat Cell Biol 2018).
Hay que destacar, asimismo, que se ha logrado identificar una firma de metilación del ADN en las células precursoras de adipocitos en la obesidad que tiene un impacto significativo en el fenotipo metabólico de los adipocitos maduros. Además, se ha identificado TBX15 como uno de los genes más hipometilados en las células precursoras
de adipocitos en la obesidad, y los experimentos genéticos revelan que el TBX15 es un regulador de la masa mitocondrial en los adipocitos obesos (Ejarque et al., Int J Obes 2018).
Identificación de mecanismos moleculares y nuevas dianas terapéuticas para el desarrollo
de intervenciones tempranas personalizadas en diabetes mellitus
Se ha reportado que el receptor hepático de VLDL se regula negativamente por PPARδ y por FGF21 (Zarei et al., Mol Metab 2018). Los resultados describen nuevos mecanismos mediante los cuales PPARδ y FGF21 regulan los niveles de receptores de VLDL e influyen en el desarrollo de la esteatosis hepática.
El polipéptido amiloide de los islotes humanos (hIAPP), o amilina, tiene tendencia a agregarse en fibrillas de amiloide insolubles, una característica típica de los islotes de individuos con diabetes tipo 2. La sobre-expresión de hIAPP en célula beta-pancreáticas INS1E promovió la hiperactivación de mTORC1, y la concomitante inhibición de la mitofagia. La expresión de hIAPP favorece un escenario de daño mitocondrial,
y aumentada susceptibilidad a la apoptosis y mal funcionamiento inducidos por estrés ER (Hernández et al., Cell Death Dis. 2018).
Identificación de biomarcadores de riesgo de progresión de la diabetes
Se han identificado isómeros del ácido palmitoleico en células fagocíticas, que presentan una notable actividad antiinflamatoria (Astudillo et al., J. Lipid Res. 2018), y tienen potencial como biomarcadores de actividad anti-inflamatoria y
CIBERDEM | MEMORIA ANUAL 2018