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En investigación traslacional destaca la participación en un consorcio internacional
que ha analizado los patrones de resistencia en pacientes con hepatitis C tratados con antivirales de acción directa (Gastroenterology 2018; 154:976-988). En esta misma línea se ha evaluado, in vitro, la resistencia de determinadas cepas de virus C a la mutagénesis letal, hecho que podría explicar la persistencia del virus en situaciones clínicas complejas como tras diversos ciclos de tratamiento fracasados (Virology 2018;523:100- 109). Finalmente, también se han producido avances en la caracterización genómica del virus delta, aprovechando técnicas de secuenciación masiva (Virus Res. 2018 Jan 2; 243:52-59).
Oncología Hepática y Digestiva
Coordinador:
Bruno Sangro Gómez-Acebo
El cáncer hepato-bilio-pancreático y del tubo digestivo supone una frecuente causa de muerte
en la población general, una alta carga asistencial en los hospitales y centros de salud, y un coste sanitario y farmacéutico muy elevado. Es por ello que el CIBEREHD contempla un programa dedicado a esta patología. Pero su abordaje va más allá del propio programa e involucra a otros programas
del CIBEREHD en líneas de trabajo transversales centrados en aspectos parciales del problema
a cuyo conocimiento se contribuye desde la biología molecular,la genética,la inmunología,la epidemiología o la intervención clínica.
Investigadores del Programa han participado
en la elaboración de las guías de manejo del carcinoma hepatocelular elaboradas a instancias de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado y la Sociedad Europea de Oncología Médica. Igualmente, se ha participado en la definición de un nuevo sistema internacional
de clasificación de la invasión profunda de los pólipos colorrectales.
En cáncer hepático se ha contribuido a definir cómo el riesgo de desarrollo de formas más agresivas de carcinoma hepatocelular se ve incrementado temporalmente en un porcentaje de pacientes tras la erradicación de la infección por el virus C de la hepatitis con antivirales de acción directa. El debate en este campo no ha quedado resuelto, pero los trabajos realizados y las líneas de investigación desarrolladas a partir de
Como cada año, es importante destacar la participación de investigadores del programa
en la elaboración de Guías Clínicas (Guidelines on treatment of hepatitis C virus infection. Spanish Association for the Study of the Liver, Gastroenterol Hepatol. 2018;41:597-608 y EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.026)
En el área de docencia, diversos investigadores del programa han participado en el curso de post- grado de la Asociación Española y Europea de Hígado (2018) y han sido organizadores de eventos de ámbito internacional (International Hepatitis Meeting, Barcelona 2018).
estas observaciones clínicas permitirán avanzar el conocimiento.
Desde el punto de vista terapéutico, se ha completado los primeros estudios de una línea de trabajo destinada a identificar los mecanismos de resistencia del carcinoma hepatocelular a agentes de inmunoterapia basados en bloqueo
de checkpoints y desarrollar combinaciones
que aumenten su eficacia. En este sentido,
se ha demostrado en modelos animales que moduladores epigenéticos como Belinostat pueden sinergizar con inhibidores de CTLA-4
y PD-1; y se ha identificado la ruta de TGFbeta como un probable elemento fundamental en la resistencia a estos fármacos. Además,en grandes estudios internacionales los grupos del Programa han contribuido a definir la utilidad de nuevos fármacos en cáncer hepático.
En el campo del cáncer colorrectal, se ha avanzado en conocer el rendimiento de los marcadores de riesgo hereditario para desarrollar cáncer digestivo que permiten identificar los individuos en riesgo para que participen en planes de seguimiento que permitan detectar
la enfermedad en fases precoces en las que es posible aplicar tratamiento potencialmente curativo. Y se ha reevaluado el papel de las alteraciones displásicas avanzadas en el riesgo de cáncer de colon metacrónico en pacientes con pólipos pequeños.
Por último, se ha consolidado la actividad investigadora en colangiocarcinoma con la identificación de metabolitos circulantes
que podrían servir como marcadores para
el diagnóstico precoz de la enfermedad en pacientes con colangitis esclerosante primaria, una entidad pre-cancerígena,y para la distinción entre la histología de colangiocarcinoma o hepatocarcinoma en nódulos de pequeño tamaño de hígados cirróticos.
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