Page 31 - MEMOCiberes014

• Líneas celulares indicadoras, ensayos y sistemas de lectura comunes desarrollados con diferentes organismos patógenos .
Los participantes trabajarán en relación de cooperación y apoyo . Todos los WP se establecen de tal forma que el éxito depende absolutamente la estrecha interacción y colaboración .
Metas y objetivos
Con el fin de comprender mejor cómo estimulan, inhiben y manipulan los organismos patógenos las funciones de la célula huésped, analizaremos bacterias (K . pneumoniae, Haemophilus influenzae no tipificable, S. pneumoniae, M. tuberculosis, S. aureus) y virus (virus Influenza A, paramixovirus y virus sincitial respiratorio) especificados por diversas estrategias de infección . El análisis de las rutas seleccionadas como diana por los organismos patógenos puede revelar las estrategias usadas para socavar las respuestas inmunitarias y conducir a la identificación de los diversos talones de Aquiles de la defensa del huésped . Aunque los mecanismos inmunomoduladores usados por virus y bacterias pueden parecer ser bastante diferentes, los organismos patógenos tienen que superar las mismas defensas inmunitarias del huésped . Por tanto, no es sorprendente que pueda haber mecanismos compartidos . Por consiguiente, la identificación de un núcleo central de sistemas implicado en la defensa del huésped frente a varios organismos patógenos, que podría seleccionarse como diana para la manipulación terapéutica, es un objetivo importante de este proyecto .
Nuestra principal hipótesis es que hay una respuesta de huésped común a las infecciones asociada con la eliminación del organismo patógeno . A su vez, los organismos patógenos tratan de contrarrestar esta respuesta usando procesos conceptualmente similares pero físicamente distintos . Por otra parte, diferentes señales (mediadas por moléculas inmunitarias innatas y/o fármacos) pueden inclinar la balanza de esta respuesta, afectando de este modo al desenlace de la interacción huésped-organismo patógeno .
Los principales objetivos de nuestro Programa son:
1 . Identificar estrategias antiinmunitarias de diferentes organismos patógenos, centrándose en su capacidad para modular la expresión génica y por tanto la función celular a través de la manipulación de la respuesta inmunitaria innata.
2 . Analizar la activación de receptores de reconocimiento de patrones tras la infección haciendo hincapié en aquellos receptores que impulsan respuestas dependientes de IFN y que controlan las infecciones virales .
3 . Identificar un conjunto de determinantes anti-infección dependientes de IFN que podrían ser comunes para virus y bacterias .
4 . Evaluar el impacto de las moléculas del sistema inmunitario innato (galectinas y surfactantes) sobre las interacciones huésped-organismo patógeno .
5 . Descubrir estrategias para evitar la muerte intracelular. Principales resultados hasta finales de 2014
• Descubrimiento de anticuerpos neutralizantes frente a la conformación prefusión de la proteína de fusión (F) del virus respiratorio sincitial humano (PNAS, 109, 3089-3094, 2012), que han demostrado gran potencia neutralizante frente a este virus y representan la mayor parte de la actividad neutralizante presente en sueros humanos .
• Análisis pionero de la estructura de Lípido A del patógeno Gram negativo Klebsiella pneumoniae durante una infección respiratoria in vivo . Primer estudio de este tipo, aplicable a otros patógenos Gram negativos de interés clínico .
www .ciberes .org 31