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FIBROSIS PULMONAR
Coordinadora
Dra. María Molina
Plasticidad celular y microentorno en la fibrosis pulmonar:
búsqueda de su regulación como tratamiento potencial
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es la enfermedad pulmonar intersticial (ILD) más letal, sin ningún tratamiento eficaz y con una supervivencia media de 2-4 años desde el diagnostico . El patrón definido histológico es la neumonía intersticial usual (UIP), caracterizada por la pérdida de estructuras epiteliales, fibrosis colagenizada intersticial, formación de panal de abejas microscópico y áreas focales de “focos
de fibroblastos” . La hipótesis patogénica actual supone lesión epitelial y reparación de heridas afectada como la etiología de la fibrosis . La causa inicial se desconoce, pero se ha encontrado que están asociados factores genéticos tales como mutaciones en genes de la telomerasa, que implican un recambio y envejecimiento celulares afectados . La IPF se caracteriza por un estroma reactivo que rodea las unidades epiteliales alveolares alteradas que presenta una acumulación espacial de fibroblastos y miofibroblastos . El desequilibrio entre el aumento de factores de crecimiento pro-fibróticos, tales como el factor de crecimiento transformante beta1 (TGF-β1), angiotensina-II (ANGII) o especies reactivas de oxígeno (ROS), y la disminución de mediadores anti-fibróticos tales como la prostaglandina-E2 (PGE-2), potencian la perpetuación del proceso . Pese a los avances en el conocimiento de la patogénesis fibrótica, la relación compleja y potencialmente relevante desde el punto de vista terapéutico y las interacciones entre las células contenidas y la ECM siguen entendiéndose poco .
RESPUESTA DE REGENERACIÓN CELULAR AL DAÑO TISULAR.
La pérdida de neumocitos va seguida por un intento de regeneración tisular y liberación exagerada de señales moleculares que desencadenas proliferación y migración de fibroblastos . La activación aumentada de la señalización de la ruta Wnt en IPF está directamente relacionada con la actividad de miofibroblastos anómala y la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) . Ha habido varios estudios de caracterización de la población de células madre en el pulmón, así como marcadores de EMT y MET y su implicación en el proceso fibrótico . Hasta ahora, sin embargo, no se han caracterizado LRSC de ningún origen en pulmones enfermos humanos . Por otra parte, en modelos animales, la introducción de MSC en los pulmones mejora la lesión inducida por bleomicina puesto que una subpoblación de BM-MSC proporciona protección frente a la lesión pulmonar . Estos datos sugieren que diferentes subpoblaciones de MSC pueden modular significativamente el comienzo de una respuesta fibrogénica .
SIGNOS CARACTERÍSTICOS INTERSTICIALES DE LA CICATRIZACIÓN DE HERIDAS ALTERADA EN IPF.
La distorsión y endurecimiento tisulares progresivos en la fibrosis se han asociado con curación de heridas anómala . Por tanto, en condiciones fisiológicas normales, nuestro organismo puede reparar la lesión epitelial formando una estructura provisional generada por la disposición de proteínas de la ECM, la proliferación de fibroblastos y la activación transitoria de miofibroblastos . La finalización de la reparación de lesiones va seguida por la degradación de la ECM provisional y la apoptosis de miofibroblastos . En estados patológicos, algunos componentes glicoproteicos de la ECM permanecen aumentados, el colágeno I y III no se degradan; los miofibroblastos eluden la apoptosis y desarrollan mecanismos de reparación disfuncionales . Es probable que las contribuciones de las diferentes alteraciones del entorno durante la reparación disfuncional a la cicatriz tisular dependan de la enfermedad y el órgano particulares y en general sigue entendiéndose poco . Nuestro grupo ha demostrado recientemente niveles anormalmente altos de componentes de la ECM en pulmones con IPF que están implicados en la remodelación tisular (adhesión celular, migración de fibroblastos) . Los miofibroblastos son células efectoras clave intersticiales en la fibrosis pulmonar que pueden derivarse de
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