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fibroblastos residentes que experimentan transformación de fibroblastos a miofibroblastos (FMT), transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) alveolar, de células madre mesenquimatosas (MSCs) o incluso de células endoteliales (EnMT) . La FMT se caracteriza por un aumento drástico en los componentes de la ECM en heridas incluyendo colágenos y glicoproteínas . El microentorno extracelular puede regular FMT y EMT . Basándose en estas observaciones se está intentando especular que hay un bucle de realimentación positiva entre la célula y el microentorno dependiente extracelular . Aunque la EnMT se ha estudiado menos, se ha incluido como una de las características del proceso celular diferentes en la remodelación de IPF asociada con hipertensión pulmonar (PH), junto con disfunción endotelial . La PH en IPF presagia un mal pronóstico
MODELO DE CULTIVO CELULAR 3D AVANZADO PARA EL ESTUDIO DE INTERACCIONES DE CÉLULAS- PROTEÍNAS DEL ECM
Los enfoques tradicionales para estudiar IPF incluyen sistemas de cultivo 2D convencionales, que carecen de componentes esenciales del tejido original, y modelos animales que contienen toda la complejidad del tejido pero que carecen del comportamiento irreversible de IPF . Hay una amplia evidencia de que las células crecidas en cultivos 3D con componentes apropiados de la ECM conservan muchas de sus características fenotípicas, comportándose de ese modo de manera más parecida a sus condiciones in vivo . Nuestro programa está trabajando en un modelo de cultivo 3D.
Metas y objetivos
1 . Estudiar el efecto de glicoproteínas sobre células mesenquimatosas y alveolares pulmonares humanas (migración, metabolismo y diferenciación) y la regulación de su síntesis en fibro- miofibroblastos .
2 . Evaluar las diferencias en el comportamiento celular y los resultados experimentales dependiendo de las longitudes del telómero y las mutaciones génicas de la telomerasa .
3 . Identificar, caracterizar y evaluar, in vitro, el estado funcional y la capacidad de regeneración/ reparación de ambas hLRSC, incluyendo hMSC de pulmón y BM-hMSC, de pacientes con IPF, en comparación con los obtenidos de sujetos con función pulmonar normal .
4 . Comparar en estas células, los factores liberados relacionados con rutas de señalización que inducen características proliferativas y fibrogenéticas de células diana pulmonares .
5 . Investigar la remodelación de aquellas células estructurales vasculares de pacientes con IPF complicada con PH, y su posible regulación a través de algunos inhibidores .
6 . Estudiar el sistema de acuaporinas en la fibrosis pulmonar y su modulación dependiendo del tipo celular y de las condiciones de crecimiento del entorno .
Principales resultados hasta finales de 2014
En lo referente a PCIs CIBERES el Programa de Fibrosis Pulmonar destaca como resultados relevantes para la comunidad científica y clínica que:
Las enfermedades pulmonares intersticiales difusas constituyen un grupo de enfermedades raras o minoritarias que afectan al intersticio y constituyen en su conjunto el 15% de todas las enfermedades respiratorias, siendo la más prevalente y letal la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) .
La incidencia y prevalencia de FPI se ha incrementado en los últimos años (3-6 .8 /100000/año y 13-20/100000/ año respectivamente), y se han detectado otras enfermedades pulmonares fibrosantes que, aunque con menor celeridad, también llevan a la insuficiencia respiratoria y muerte del paciente . La supervivencia media en FPI es de 3-5 años desde el diagnóstico y actualmente sigue sin existir ninguna cura o tratamiento que permita parar la progresión de la enfermedad . Sin embargo, los recientes avances en el conocimiento
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