Varios equipos del CIBER-BBN en la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) y el IR Sant Pau, dirigidos por Antonio Villaverde y Esther Vázquez, trabajan en nuevas estrategias para la entrega de fármacos proteicos en la piel o a través de la piel. Los equipos han explorado herramientas basadas en proteínas recombinantes para modular la permeabilidad de tejidos epiteliales. Los resultados se han publicado en Molecular Pharmaceutics.
“Nuestro hallazgo abre nuevas vías para el uso de proteínas recombinantes como vehículos en terapias transdérmicas, facilitando la entrega de fármacos a través de barreras epiteliales de forma no invasiva” explica el Dr. Villaverde, investigador CIBER-BBN-UAB. “El uso de dominios funcionales como c-CPE, derivados de proteínas naturales, representa una muestra más del potencial de la biotecnología para transformar herramientas moleculares que nos brinda la naturaleza en nuevas oportunidades biomédicas” añade el investigador.
Eric Volta-Durán, investigador del mismo equipo, destaca cómo en el estudio se ha evaluado el uso de una región funcional de la enterotoxina de Clostridium perfringens, conocida por su capacidad de unirse a las uniones estrechas entre células epiteliales. “Gracias a nuestra experiencia en el diseño, obtención y caracterización de proteínas recombinantes con múltiples dominios, hemos conseguido generar proteínas con elevada pureza y estabilidad capaces de unirse eficazmente a estas estructuras celulares” subraya. Los autores comprobaron, mediante microscopía confocal y fluorimetría, que la fuerte unión a las zonas de contacto entre células permite el paso en trans de otras proteínas a través de una monocapa celular, sin inducir toxicidad. “Curiosamente, aunque estas proteínas con el dominio c-CPE no sean capaces de atravesar las barreras celulares en las condiciones estudiadas, probablemente debido a su fuerte unión a uniones estrechas, sí actúan como agentes de permeabilización en trans para otras proteínas que no contienen dicho dominio” explican.
Los resultados forman parte del proyecto PID2020-116174RB-I00, financiado por la Agencia Estatal de Investigación.
Referencia del artículo
Trans-Mediated, Cis-Inhibited Paradoxal Activity of Clostridium perfringens Enterotoxin (c-CPE) in Modulating Epithelial Permeability. Julieta M. Sanchez, Marianna T. P. Favaro, Hèctor López-Laguna, Eloi Parladé, Angela Di Somma, Isolda Casanova, Ugutz Unzueta, Ramón Mangues, Esther Vazquez, Eric Voltà-Durán, Antonio Villaverdehttps://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.4c01205
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