Un estudio publicado recientemente en The Journal of Heart and Lung Transplantation aporta nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares implicados en la hipertensión pulmonar asociada a la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID). La hipertensión pulmonar es una complicación frecuente en estas enfermedades y su presencia se asocia a mal pronóstico.
El trabajo, cuya primera firmante es la investigadora Adelaida Bosacoma, ha sido dirigido por Joan Albert Barberà y Victor Ivo Peinado, personal investigador del CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) y del Instituto de Investigación Hospital Clínic-Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) de Barcelona. Éste es un estudio colaborativo en el que también han participado otros grupos del CIBERES (Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge, Hospital del Mar y Hospital Universitario Vall d’Hebron), el Hospital Parc Taulí de Sabadell y la Plataforma de Bioinformática del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD).
En la investigación se analizó el proteoma plasmático de 114 pacientes con enfermedad pulmonar crónica —EPOC o EPID— con distintos grados de hipertensión pulmonar, además de 38 pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) idiopática. Para ello se utilizaron tecnologías avanzadas de proteómica basadas en cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas, que han permitido identificar patrones diferenciales de expresión proteica asociados tanto a la presencia como a la gravedad de la hipertensión pulmonar en estas enfermedades.
Uno de los hallazgos más relevantes del estudio es que la hipertensión pulmonar asociada a enfermedad pulmonar crónica no constituye una entidad biológica uniforme. Los resultados muestran que los mecanismos biopatológicos difieren de forma marcada entre la EPOC y la EPID, pese a compartir características hemodinámicas similares.
En la EPOC, la presencia de hipertensión pulmonar grave se asocia a cambios en la expresión de proteínas implicadas en la matriz extracelular, los mecanismos de adhesión celular y la activación inmunológica, lo que apunta hacia un proceso activo de remodelado vascular e inflamación. Según los investigadores, estos hallazgos sugieren que la hipertensión pulmonar asociada a EPOC representa una vasculopatía biológicamente agresiva y no únicamente una consecuencia secundaria del daño pulmonar.
Por el contrario, en la hipertensión pulmonar asociada a la EPID predomina un perfil proteico relacionado con la disfunción endotelial y la pérdida estructural del lecho vascular, con menos alteraciones proteómicas globales. Esto refuerza la hipótesis de que en la EPID la hipertensión pulmonar está más vinculada al proceso fibrótico pulmonar.
El estudio demuestra además que los perfiles proteómicos observados en la hipertensión pulmonar grave asociada a EPOC o a EPID son claramente diferentes de los de la HAP idiopática, incluso cuando la gravedad de la hipertensión pulmonar es comparable. Este hallazgo cuestiona la idea de que ambas enfermedades compartan mecanismos biológicos comunes y ayuda a explicar por qué muchos tratamientos eficaces en la HAP han mostrado
resultados limitados en pacientes con hipertensión pulmonar asociada a enfermedades respiratorias crónicas.
“Estos resultados indican que pacientes con presiones pulmonares similares pueden tener enfermedades biológicamente diferentes”, explica Joan Albert Barberà. “La caracterización molecular de estos pacientes puede ayudarnos a avanzar hacia una clasificación más precisa de la enfermedad y, en el futuro, hacia tratamientos más personalizados”.
Además de profundizar en los mecanismos de la enfermedad, el trabajo identifica combinaciones de proteínas con capacidad discriminativa entre pacientes con y sin hipertensión pulmonar, así como entre formas leves y graves, lo que podría facilitar el desarrollo de biomarcadores plasmáticos útiles en la práctica clínica.
Victor Peinado también destaca que “la proteómica se está consolidando como una herramienta clave en investigación traslacional, ya que permite identificar firmas biológicas complejas y avanzar hacia estrategias de medicina de precisión en enfermedades respiratorias y vasculares”.
Los autores subrayan, no obstante, que se trata de un estudio exploratorio y que será necesario validar estos hallazgos en cohortes independientes y estudios longitudinales. Aun así, consideran que el trabajo representa un paso importante hacia la identificación de endotipos moleculares en la hipertensión pulmonar asociada a enfermedades respiratorias crónicas y hacia el diseño de futuras estrategias terapéuticas dirigidas.
Referencia artículo:
Bosacoma A, Garcia AR, Lozano JJ, Sidorova J, Tura-Ceide O, Blanco I, Roger Y, Sardiné A, Martín-Ontiyuelo C, Rodríguez-Chiaradía DA, López-Meseguer M, Hernandez-Gonzalez F, Ribas J, Pomares X, Santos S, Molina-Molina M, Sellares J, Peinado VI, Barberà JA. Distinct plasma proteome in severe pulmonary hypertension associated with chronic lung disease. J Heart Lung Transplant. 2026 May;45(5):857-869. doi: 10.1016/j.healun.2025.12.007. PMID: 41391649
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