Descubren los mecanismos de resistencia al tratamiento en pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo

Grupo de investigación del CIBERONC en la universidad de Navarra coordinado por Jesús San Miguel
CIMA | viernes, 14 de mayo de 2021

Investigadores del Grupo Español de Mieloma han identificado que los pacientes con mieloma múltiple de riesgo estándar y alto riesgo citogenético tienen distintos mecanismos de resistencia al tratamiento. El estudio, coordinado por el Cima y la Clínica Universidad de Navarra, se ha realizado en estrecha colaboración con el Hospital 12 de Octubre, el Hospital Universitario de Salamanca, el CIBERONC, y el resto de hospitales integrantes en el grupo español.

El mieloma múltiple es el segundo cáncer hematológico más frecuente. Pese al desarrollo de nuevos tratamientos, que han elevado la tasa de remisión, la mayoría de los pacientes siguen recayendo. Mediante técnicas inmunofenotípicas y genómicas de última generación, este estudio multicéntrico ha descrito por primera vez las alteraciones de las células tumorales que permanecen como enfermedad mínima residual en dos grupos de pacientes con un pronóstico muy distinto, definidos por el tipo de alteraciones genéticas. Los resultados se han publicado en Blood, revista científica de la Sociedad Americana de Hematología.

“Sabemos que la persistencia de una cantidad ínfima de células tumorales tras el tratamiento (enfermedad mínima residual) tiene una repercusión directa en la supervivencia de los pacientes con mieloma. Por ello, es imprescindible entender su biología para descubrir nuevas formas de eliminarlas. Gracias al trabajo coordinado y la experiencia de nuestro grupo en citometría y secuenciación de nueva generación, hemos logrado detectar, aislar y caracterizar estas células”, explica Bruno Paiva, investigador del Programa de Hemato-oncología del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra y coordinador del trabajo.

Nuevas alternativas terapéuticas

Este conocimiento de la biología de la enfermedad mínima residual es muy revelador ya que, además de saber por qué estos pacientes no responden al tratamiento, permite modificar el abordaje convencional y abre la puerta a nuevas alternativas más eficaces. “Una de las conclusiones de este trabajo apunta a que estas células son quiescentes, por lo que su estudio mediante PET, que se basa en la detección de células metabólicamente activas, podría ser menos eficaz a la hora de detectar estas células”, afirma Jesús San Miguel, director de Medicina Traslacional de la Universidad de Navarra y jefe de grupo del CIBER de Cáncer (CIBERONC).

El estudio ha demostrado que alcanzar una enfermedad mínima residual negativa debe ser el objetivo del tratamiento para los pacientes con citogenética de alto riesgo, ya que permite igualar su pronóstico a los pacientes de riesgo estándar que también alcanzan enfermedad mínima residual negativa. Por otro lado, el trabajo señala que algunas mutaciones presentes en el momento del diagnóstico desaparecen en las células de enfermedad mínima residual, sobre todo en pacientes con citogenética de riesgo estándar. “Estos hallazgos, descritos en este estudio por primera vez, alertan de que las terapias dirigidas a la enfermedad mínima residual positiva deben basarse en el estudio genómico de las células que persisten tras el tratamiento, ya que el perfil observado al diagnóstico puede haber cambiado”, concluye el investigador del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra.

El trabajo multicéntrico, realizado en muestras de pacientes con mieloma múltiple de riesgo citogenético estándar y alto (300 y 90, respectivamente) se ha realizado gracias a la financiación de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC) a través de su convocatoria Accelerator, la Multiple Myeloma Research Foundation y el Instituto de Salud Carlos III, entre otras instituciones públicas y privadas.

 

Referencia bibliográfica

Deep MRD profiling defines outcome and unveils different modes of treatment resistance in standard- and high-risk myeloma

Blood. 2021 Jan 7;137(1):49-60.

Ciberonc