Una investigación liderada por el grupo de TGF-Beta y Cáncer del IDIBELL ha diseccionado el papel de la proteína NOX4 en la respuesta al TGF-beta, uno de los factores que controla el avance del carcinoma hepatocelular, el tipo más común de cáncer de hígado.
El equipo dirigido por Isabel Fabregat, investigadora del IDIBELL y CIBEREHD, ha demostrado que NOX4 es necesario para frenar el crecimiento de las células cancerosas en respuesta a TGF-beta, como parte de las acciones supresoras de tumores de este factor. Sin embargo, en contra de lo inicialmente esperable, el pronóstico de los pacientes que expresan altos niveles de NOX4 y TGF-beta es menos favorable, lo que sugiere que esta proteína en ciertos contextos también puede promover acciones pro-tumorogénicas. Ante este hecho, los autores profundizaron en el papel de NOX4 en respuesta a TGF-beta demostrando que NOX4 también media su capacidad para inducir migración e invasión, a través de la regulación del citoesqueleto celular.
“Nuestros hallazgos proporcionan una visión más profunda de cómo NOX4 y TGF-beta interactúan en el cáncer de hígado. Esto podría abrir la puerta a nuevas opciones de tratamiento y enfoques personalizados para los pacientes", afirma la Dra. Fabregat. Y sigue: “NOX4 ayuda a controlar el crecimiento del tumor, pero también es necesario para que las células cancerosas se muevan y se extiendan”.
El trabajo se ha realizado en el contexto de una colaboración dentro del CIBEREHD, con el grupo de M. Luz Martínez-Chantar (CIC Biogune, Bizkaia), y una colaboración internacional con el grupo de Gianluigi Giannelli (IRCCS Saverio De Bellis Research Hospital, Bari), y ha contado con el apoyo de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC) y de la Agencia Estatal de Investigación (MICINN).
El carcinoma hepatocelular es una de las neoplasias malignas más mortales en todo el mundo debido a su alta tasa de recurrencia, alto potencial metastásico y resistencia a los medicamentos. Por ese motivo, los resultados de esta investigación son muy valiosos para una mejor comprensión y eventualmente una lucha más efectiva contra esta enfermedad.
Referencia del artículo:
Dissecting the role of the NADPH oxidase NOX4 in TGF-beta signaling in hepatocellular carcinoma. Espinosa-Sotelo R, Fusté NP, Peñuelas-Haro I, Alay A, Pons G, Almodóvar X, Albaladejo J, Sánchez-Vera I, Bonilla-Amadeo R, Dituri F, Serino G, Ramos E, Serrano T, Calvo M, Martínez-Chantar ML, Giannelli G, Bertran E, Fabregat I. Redox Biol. 2023 Jul 13;65:102818. doi: 10.1016/j.redox.2023.102818.
