El tejido adiposo marrón podría ser una diana terapéutica para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad

VHIR | jueves, 21 de febrero de 2019

Un estudio conducido por investigadores del CIBERDEM del grupo liderado por Rafael Simó en el Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), ha determinado que el papel de la proteína MTERF4 es esencial para la correcta función de las mitocondrias (los orgánulos celulares encargados de la producción de energía) en el tejido adiposo marrón y que la activación farmacológica de este tejido mejora la homeostasis de la glucosa y reduce el peso corporal. Este descubrimiento indica que el tejido adiposo marrón, un tejido especializado en la producción de calor, podría ser una buena diana terapéutica para tratar la diabetes de tipo 2 y la obesidad. Los resultados del estudio se han publicado en la revista Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease.

En este estudio, los investigadores, liderados por Josep A. Villena, pretendían determinar si la actividad del tejido adiposo marrón juega un papel determinante en la aparición de obesidad y diabetes de tipo 2, la más común entre la población. Los investigadores centraron su estudio en la proteína MTERF4, cuyo papel en el tejido adiposo marrón se desconocía totalmente, si bien se había sugerido que podría estar involucrada en la traducción de proteínas mitocondriales. En colaboración con investigadores del CIBERER, del grupo de Patología Neuromuscular y Mitocondrial del VHIR, y gracias a los modelos animales cedidos por el Dr. Nils-Göran Larsson, del Max Planck Institut de Biología y Envejecimiento en Alemania, los investigadores han definido con precisión la función de MTERF4 en el tejido adiposo marrón. "Observamos que cuando falta esta proteína las células del tejido adiposo marrón dejan de producir algunas proteínas mitocondriales, en concreto aquellas encargadas de la producción de energía que están codificadas por el genoma mitocondrial. Como consecuencia, el tejido adiposo marrón se convierte en disfuncional y no puede generar calor a partir de la oxidación de grasas, lo que hace que los ratones sean termosensibles y sean incapaces de mantener su temperatura corporal al ser expuestos al frío", explica el Dr. Villena, responsable del laboratorio de Metabolismo y Obesidad dentro del grupo de investigación en Diabetes y Metabolismo del VHIR y del CIBERDEM.

El estudio demuestra que la proteína MTERF4 es esencial para función mitocondrial en el tejido adiposo marrón.

Nueva diana terapéutica para tratar la diabetes de tipo 2 y la obesidad

Estudios en humanos muestran cómo los pacientes con obesidad y diabetes de tipo 2 o prediabetes presentan una menor actividad del tejido adiposo marrón. Para comprobar si el tejido adiposo marrón podía ser una buena diana farmacológica para tratar la diabetes y la obesidad, los investigadores administraron a animales prediabéticos obesos unos fármacos activadores del tejido adiposo marrón. La administración del fármaco durante tres semanas redujo sensiblemente el peso corporal de los animales control y mejoró de forma notable su metabolismo de la glucosa. En cambio, el fármaco no produjo ninguna mejora en el peso corporal o la prediabetes de aquellos animales en los que la falta de MTERF4 impedía la activación del tejido adiposo marrón. 

"Nuestro estudio demuestra que la inactivación del tejido adiposo marrón no predispone al desarrollo de enfermedades metabólicas, al menos a medio plazo. Pero lo más importante es que los resultados obtenidos claramente indican que el tejido adiposo marrón podría constituir una excelente diana terapéutica para el tratamiento de la diabetes y la obesidad en humanos, siempre y cuando consigamos encontrar los fármacos que permitan activarlo de manera específica, sostenida y sin ningún efecto secundario en otros órganos", afirma el Dr. Villena.

El estudio ha contado con la participación, asimismo, de Rubén Nogueiras y Daniel Beiroa del CIBEROBN y el departamento de Fisiopatología (CIMUS) de la Universidad de Santiago de Compostela, y de investigadores del CIEMAT (Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas).

Artículo de referencia

Anna Castillo, Maria Vilà, Inés Pedriza, Rosario Pardo, Yolanda Cámara, Edgar Martín, Daniel Beiroa, Javier Torres-Torronteras, Marta Oteo, Miguel A. Morcillo, Ramon Martí, Rafael Simó, Rubén Nogueiras, Josep A. Villena. Adipocyte MTERF4 regulates non-shivering adaptive thermogenesis and sympathetic-dependent glucose homeostasis https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2019.01.025 

Ciberdem