Desarrollan dos modelos de carcinoma neuroendocrino de célula grande y microcítico de pulmón

CIBER | martes, 15 de octubre de 2019

Un trabajo realizado por investigadores del CIBERONC en el Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) ha desarrollado un marco preclínico de excepcional utilidad para dos tipos de cáncer de pulmón de mal pronóstico y pocas opciones terapéuticas (carcinoma microcítico y neuroendocrino de célula grande). 

Los tumores de pulmón neuroendocrinos de alto grado (carcinoma neuroendocrino de célula grande, LCNEC y carcinoma microcítico o de células pequeñas, SCLC, por sus siglas en inglés) se encuentran entre las afecciones de cáncer de pulmón más letales, sin un tratamiento clínico bien definido, por lo que se necesitan con urgencia tratamientos más efectivos y sistemas de detección de seguimiento. Además, la disponibilidad de muestras humanas procedentes de cirugía es muy escasa, lo que hace que los modelos animales tengan una importancia crucial.

Los trabajos recientemente publicados describen nuevos modelos múridos de carcinomas de pulmón neuroendocrino de alto grado generados por la desactivación de cuatro supresores tumorales (Rb1, Rbl1, Pten y Trp53) en distintas condiciones experimentales: por un lado, la pérdida de estos genes en una amplia variedad de células epiteliales pulmonares conduce a la aparición de carcinoma neuroendocrino de célula grande, LCNEC; por otra parte su eliminación exclusivamente en una población muy concreta de células basales en la zona bronqueo- traqueal  conduce a la aparición de carcinoma microcítico, lo que ha permitido identificar una célula de origen para este tipo de tumor.

Es la primera vez que se describe un modelo de LCNEC. Los análisis anatomopatológicos, inmunohistoquímicos, moleculares, genómicos  y transcriptómicos de ambos modelos revelaron fuertes similitudes con sus homólogos humanos. Además, un método de imagen molecular desarrollado en la Unidad de Aplicaciones Biomédicas y Farmacocinética basado en el uso de  68Ga-DOTATOC en microPET/CT,  proporciona una herramienta para la detección y el seguimiento de la progresión del cáncer. Estos datos ofrecen una nueva visión en la biología de ambos tipos de tumores, proporcionando un marco adecuado de excepcional utilidad para el desarrollo y ensayo de nuevos compuestos e investigaciones preclínicas así como de sistemas de detección precoz de la enfermedad.

Las investigaciones han sido realizadas por miembros del CIEMAT pertenecientes a las Unidades de Oncología Molecular y aplicaciones Biomédicas y Farmacocinética, y del departamento de Anatomía Patológica del Hospital 12 de Octubre, coordinados por Mirentxu Santos, investigadora del CIEMAT y del CIBERONC (perteneciente al grupo liderado por Jesús M. Paramio) y el IIS del Hospital 12 de Octubre  (IIS-H12O).  El estudio se ha publicado  en octubre  en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS. Cabe destacar que en el proceso de revisión por pares del artículo ha actuado como editor Harold Varmus, premio Nobel de Medicina y Fisiología 1989.

 

Referencia de la publicación:

Differential development of large cell neuroendocrine or small cell lung carcinoma upon inactivation of four tumor suppressor genes.  Lázaro S, Pérez Crespo M,  Lorz C,  Bernardini A, Oteo M,  Enguita AB,  Romero E, Hernández P, Tomás L, Morcillo MA, Paramio JM, Santos M. Proceedings of the National Academy of Scienes, USA. www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1821745116

 

 

 

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